RTT患者iPS細胞を用いたシナプス関連遺伝子発現異常に基づく自閉症病態の解明

• 研究課題/領域番号: 25860852
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 三宅 邦夫 山梨大学, 総合研究部, 助教 (60550712)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 発達障害 / レット症候群 / iPS細胞 / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / 自閉症 / ＭＥＣＰ２ / MeCP2

研究成果の概要

本研究では、神経系細胞株及びレット症候群患者iPS細胞を用いてMeCP2による発達障害関連遺伝子の発現機構の解明することを目的とした。本研究の結果、シナプス関連分子Lin7aがMeCP2により発現促進されていること、またiPS細胞を用いた遺伝子発現解析からMECP2発現・非発現細胞間において神経分化によって遺伝子発現状態が大きく異なっていくことを見出した。これらの結果はMeCP2が神経細胞分化や成熟過程において重要な機能を有していることを示唆している。今後、患者iPS細胞を用いた詳細なシナプス関連分子の発現・機能異常を明らかするだけでなく、治療薬の開発につながることが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Understanding the epigenetics of neurodevelopmental disorders and DOHaD (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Miyake K, Hariya N, Mochizuki K
  • 雑誌名: J Dev Orig Health Dis 巻: 1 ページ: 1-9
• [雑誌論文] A Female Patient with Incomplete Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Caused by a Heterozygous XIAP Mutation Associated with Non-Random X-Chromosome Inactivation Skewed Towards the Wild-Type XIAP Allele (2015)
  • 著者名/発表者名: Yang X, Hoshino A, Taga T, Kunitsu T, Ikeda Y, Yasumi T, Yoshida K, Wada T, Miyake K, Kubota T, Okuno Y, Muramatsu H, Adachi Y, Miyano S, Ogawa S, Kojima S, Kanegane H
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 35(3) 号: 3 ページ: 244-8
  • DOI: 10.1007/s10875-015-0144-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] レット症候群における病態分子機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Kubota T
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 145 号: 4 ページ: 178-182
  • DOI: 10.1254/fpj.145.178
  • NAID: 130005061558
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
• [雑誌論文] Expressions of tight junction proteins Occludin and Claudin-1 are under the circadian control in the mouse large intestine: implications in intestinal permeability and susceptibility to colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kyoko OO, Kono H, Ishimaru K, Miyake K, Kubota T, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Nakao A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e98016-e98016
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 神経疾患のエピゲノム―脳機能障害を理解する新しい指標 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保田 健夫, 平澤 孝枝, 三宅 邦夫
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 66(5) ページ: 591-7
  • NAID: 40020089078
• [雑誌論文] Epigenetics as a basis for diagnosis of neurodevelopmental disorders: challenges and opportunities. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Miyake K, Hariya M, Mochizuki K.
  • 雑誌名: Expert Rev Mol Diagn 巻: 14 号: 6 ページ: 685-697
  • DOI: 10.1586/14737159.2014.925805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of genomic and epigenomic expression in monozygotic twins discordant for Rett syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Yang C, Minakuchi Y, Ohori K, Soutome M, Hirasawa T, Kazuki Y, Adachi N, Suzuki S, Itoh M, Goto Y, Andoh T, Kurosawa H, Akamatsu W, Oyama M, Okano H, Oshimura M, Sasaki M, Toyoda A, Kubota T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 6 ページ: e66729-e66729
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligodendrocyte transcription factor 1 (Olig1) is a Smad cofactor involved in cell motility induced by transforming growth factor-β (2013)
  • 著者名/発表者名: Motizuki M, Isogaya K, Miyake K, Ikushima H, Kubota T, Miyazono K, Saitoh M, Miyazawa K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 26 ページ: 18911-18922
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.480996
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of epigenetics in Rett sydro me (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Miyake K, Hirasawa T
  • 雑誌名: Epigenomics 巻: 5 号: 5 ページ: 583-592
  • DOI: 10.2217/epi.13.54
  • 査読あり
• [学会発表] DNA のメチル化修飾を検出できるアニオン交換 HPLC カラムの臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 22.武居 美沙、三宅 邦夫、山田 有理子、與谷 卓也、久保田 健夫
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第５９回大会
  • 発表場所: タワーホール船堀 （江戸川区・東京）
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] 発達障害とエピジェネティクス (2014)
  • 著者名/発表者名: 三宅 邦夫
  • 学会等名: 日本ストレス学会学術総会 第30回記念大会
  • 発表場所: 日本大学文理学部百周年記念館（世田谷区・東京）
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical application of an anion exchange HPLC column that distinguishes DNA methylation status (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Miyake, Y. Yamada, T. Yotani, T. Kubota
  • 学会等名: ASHG
  • 発表場所: San Diego （USA)
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] Change of neuronal gene expression by administration of various anti-depressant in primary neocortical neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: N. A. Nguyen, K. Miyake, T. Kubota
  • 学会等名: ASHG
  • 発表場所: San Diego （USA)
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] 変異体マウスを用いた翻訳伸長因子遺伝子欠損の血液学的影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 18.庄司 陽平,久保田 悠一,井上 克枝,久保田 健夫,三宅 邦夫,葛西 宏威,武川 克志,手塚 英夫.
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場 (茨城県・つくば市）
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] Rett症候群における病態分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三宅 邦夫
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台国際センター （宮城県仙台市）
• [学会発表] Epigenomic differences in monozygotic twins with Rett syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅 邦夫
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂 (奈良県奈良市）
• [学会発表] 重症度差異のある一卵性双生児レット症候群患者におけるエピゲノム比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅 邦夫
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 （京都府京都市）
• [備考] 環境遺伝医学講座
  • URL: http://www.epigenetmed.com/
• [備考] 環境遺伝医学講座
  • URL: http://www.epigenetmed.com/
• [産業財産権] インプリンティング疾患の診断に有効な染色体機能異常の検査方法 (2014)
  • 発明者名: 久保田健夫、三宅邦夫
  • 権利者名: 久保田健夫、三宅邦夫
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-165148
  • 出願年月日: 2014-08-14
• [産業財産権] 幹細胞の品質管理方法 (2014)
  • 発明者名: 與谷卓也、山田有里子、砂村栄一郎、久保田健夫、三宅邦夫
  • 権利者名: 與谷卓也、山田有里子、砂村栄一郎、久保田健夫、三宅邦夫
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-213137
  • 出願年月日: 2014-10-17