多発性嚢胞腎におけるfibrocyte線維化促進機序の分子生物学的解明

• 研究課題/領域番号: 25860879
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 浜 武継 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00508020)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 多発性嚢胞腎 / fibrocyte / 線維化 / CPKマウス / ARPKD / 繊維化

研究成果の概要

多発性嚢胞腎(PKD)の尿細管における病態のひとつが線維化であり、単球やマクロファージなどの関与が報告されているが、詳細は不明である。近年、白血球系マーカーと間葉系マーカーを共有する骨髄由来細胞fibrocyteと臓器線維化の関与が提唱されているが、PKDでのfibrocyteの検討はないため、PKDモデルのcpkマウスを用いて、fibrocyteの関与を調査した。結果、cpkマウスの腎臓では、線維化が進行しており、fibrocyteが染色で確認できた。以上より、fibrocyteが線維化に関与することが示唆された。

研究成果

• [学会発表] cpkマウスARPKDモデルにおけるmiR-378a-3pとADAMTS1 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 匡、中西 浩一、浜 武継、向山 弘展、戸川寛子、島 友子、宮嶋 正康、野津 寛大、長尾 枝澄香、高橋 久英、飯島 一誠、吉川 徳茂、鈴木 啓之
  • 学会等名: 第51回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Smad3 Gene Deletion Ameliorates Cyst Formation and Interstitial Fibrosis in cpk mouce, a Model of ARPKD (2014)
  • 著者名/発表者名: Taketsugu Hama, Koichi Nakanishi, Hironobu Mukaiyama, Hiroko Togawa, Masashi Sato, Yuko Shima, Masayasu Miyajima, Kandai Nozu, Shizuko Nagao, Hisahide Takahashi, Kazumoto Iijima and Norishige Yoshikawa
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2014
  • 発表場所: アメリカ合衆国 フィラデルフィア
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] cpkマウスにおける嚢胞形成に対するsmad3ノックアウトの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浜武継、中西浩一、向山弘展、戸川寛子、佐藤匡、島友子、宮嶋正康、野津寛大、高橋久英、長尾枝澄香、飯島一誠、吉川徳茂
  • 学会等名: 第22回嚢胞性腎疾患研究会
  • 発表場所: 順天堂大学
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] cpkマウスにおける嚢胞形成に対するsmad3ノックアウトの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浜武継、中西浩一、向山弘展、戸川寛子、佐藤匡、島友子、宮嶋正康、野津寛大、高橋久英、長尾枝澄香、飯島一誠、吉川徳茂
  • 学会等名: 第23回発達腎研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学医学部
  • 年月日: 2014-08-31
• [学会発表] cpkマウスARPKDモデルにおける病的Smad3リン酸化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浜武継、中西浩一、向山弘展、戸川寛子、佐藤匡、島友子、宮嶋正康、野津寛大、高橋久英、長尾枝澄香、飯島一誠、吉川徳茂
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 秋田ビューホテル
  • 年月日: 2014-06-05
• [学会発表] cpkマウス多発性嚢胞腎モデル腎線維化におけるfibrocyteの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継、中西浩一、向山弘展、佐藤匡、戸川寛子、島友子、宮嶋正康、高橋久英、長尾静子、飯島一誠、吉川徳茂
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県あわぎんホール
• [学会発表] Possible contribution of fibrocytes to renal fibrosis in cpk mouse, a model of ARPKD (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketsugu Hama, Koichi Nakanishi, Hironobu Mukaiyama, Masashi Sato, Hiroko Togawa, Yuko Shima, Masayasu Miyajima, Hisahide Takahashi, Shizuko Nagao, Kazumoto Iijima and Norishige Yoshikawa
  • 学会等名: International Pediatric Nephrology Association (IPNA) 2013
  • 発表場所: 中国 上海
• [学会発表] cpkマウスにおける病的Smad3リン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継、中西浩一、向山弘展、戸川寛子、佐藤匡、島友子、宮嶋正康、野津寛大、高橋久英、長尾枝澄香、飯島一誠、吉川徳茂
  • 学会等名: 第22回発達腎研究会
  • 発表場所: 高槻市生涯学習センター
• [学会発表] cpkマウスにおける病的Smad3リン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継、中西浩一、向山弘展、戸川寛子、佐藤匡、島友子、宮嶋正康、野津寛大、高橋久英、長尾枝澄香、飯島一誠、吉川徳茂
  • 学会等名: 第21回嚢胞性腎疾患研究会
  • 発表場所: 杏林大学医学部付属病院
• [学会発表] Smad3 phosphorylated at both linker and COOH-terminal regions in cyst-lining epithelia in cpk mouse, a model of ARPKD (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketsugu Hama, Koichi Nakanishi, Hironobu Mukaiyama, Hiroko Togawa, Masashi Sato, Yuko Shima, Masayasu Miyajima, Kandai Nozu, Shizuko Nagao, Hisahide Takahashi, Kazumoto Iijima and Norishige Yoshikawa
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2013
  • 発表場所: アメリカ合衆国 アトランタ