ライソゾーム蓄積病の骨髄移植における必要最低骨髄細胞生着率の検討

• 研究課題/領域番号: 25860884
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 横井 健太郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20459655)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: MPS II / 骨髄移植 / キメリズム / ムコ多糖症ＩＩ型 / 移植後キメラ / ハンター症候群 / キメラ / 先天性代謝異常症 / ムコ多糖症II型

研究成果の概要

8週齢のMPSII型のモデルマウスに照射を行い、モデルマウス由来の骨髄細胞と野生型マウス由来の骨髄細胞の比率を4種に混合した後、移植した。全白血球および各血球系のキメリズムは、移植片の割合と同様の傾向を示した。GAGの減少は肝臓や脾臓では低いキメリズムでも治療効果が十分得られたが、心臓では75%以上のキメリズムが必要であった。IDSの改善はGAGの減少と同様の傾向を示した。脳や腎臓、骨では100%キメリズムであっても有意なGAGの減少は認めず、治療効果も乏しかった。MPSII型のBMTにおける治療効果はより高いキメリズムが望ましく、低いキメリズムの場合には追加治療を考慮すべきと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of donor chimerism to reduce the level of glycosaminoglycans following bone marrow transplantation in a murine model of mucopolysaccharidosis type II (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoi K, Akiyama K, Kaneshiro E, Higuchi T, Shimada Y, Kobayashi H, Akiyama M, Otsu M, Nakauchi H, Ohashi T, Ida H
  • 雑誌名: Journal of inherited metabolic disease 巻: 38 号: 2 ページ: 333-40
  • DOI: 10.1007/s10545-014-9800-x
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of donor chimerism to reduce the level of glycosaminoglycans following bone marrow transplantation in a murine model of mucopolysaccharidosis type II (2014)
  • 著者名/発表者名: 横井健太郎、秋山和政、金城栄子、樋口孝、嶋田洋太、小林博司、秋山政晴、大津真、中内啓光、大橋十也、井田博幸
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Effect of donor chimerism to reduce the level of glycosaminoglycans following bone marrow transplantation in a murine model of mucopolysaccharidosis type II (2014)
  • 著者名/発表者名: 横井健太郎、秋山和政、金城栄子、樋口孝、嶋田洋太、小林博司、秋山政晴、大津真、中内啓光、大橋十也、井田博幸
  • 学会等名: 第56回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（仙台）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [学会発表] MPSⅡ型マウスの骨髄移植における、必要最低骨髄細胞生着率の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横井健太郎、秋山和政、金城栄子、樋口孝、嶋田洋太、小林博司、秋山政晴、大津真、中内啓光、大橋十也、井田博幸
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: （名古屋）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] MPSII型の骨髄移植における必要最低骨髄細胞生着率の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横井健太郎
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場