乾癬の病態におけるCaveolinの役割

• 研究課題/領域番号: 25860962
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 山口 由衣 横浜市立大学, 医学部, 講師 (60585264)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 乾癬 / カベオリン / STAT3 / レプチン / Caveolin-1 / Psoriasis

研究成果の概要

乾癬の病態では免疫細胞と表皮細胞の活性化クロストークが重要である。細胞膜蛋白のカベオリン-1(Cav-1)は、脂質代謝や物質輸送に関与するほか各種シグナル因子に作用し抑制的に制御する。乾癬患者の表皮細胞では、Cav-1発現が有意に低下していた。Cav-1発現を低下させた表皮細胞ではSTAT3やJAK2のリン酸化が有意に増強し、表皮細胞過増殖のほか、様々なケモカイン産生を有意に増強させた。さらに、イミキモド誘発性の乾癬モデルマウスを用いて、Cav-1の機能部位を含むCSDペプチドを皮下投与すると、乾癬様皮疹は抑制された。乾癬におけるCav-1の低下が乾癬の慢性病態を修飾することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Elevation of serum squamous cell carcinoma antigen 2 in patients with psoriasis: associations with disease severity and response to the treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yamaguchi Y et al.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: in press 号: 6 ページ: 1327-1336
  • DOI: 10.1111/bjd.14426
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased Expression of Caveolin-1 Contributes to the Pathogenesis of Psoriasiform Dermatitis in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 135 号: 11 ページ: 2764-2774
  • DOI: 10.1038/jid.2015.249
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Leptin may enhance IL-6 production via decreased expression of caveolin-1 in human keratinocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yamaguchi Y et al.
  • 学会等名: 第40回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Leptin induces secretion of IL-6 by human keratinocytes via decreased expression of caveolin-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yamaguchi Y et al.
  • 学会等名: The 45th ESDR meeting
  • 発表場所: オランダ ロッテルダム
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会
• [学会発表] 乾癬における血清Squamous cell carcinoma antigen 2 値の検討 は乾癬の有用なバイオマーカーとなる (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊裕子、山口由衣、渡邉友也, 髙村直子, 太田昭一郎、出原賢治, 相原道子
  • 学会等名: 第30回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: ウェスティン名古屋キャッスル（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Caveolin-1 reduction induced by psoriasis-related cytokines enhances psoriatic pathogenic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukie Yamaguchi
  • 学会等名: The 39th Annual meeting of the JSID
  • 発表場所: Hotel Hankyu Expopark（Osaka）
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] 乾癬表皮細胞におけるCaveolin-1の 発現低下はSTAT3リン酸化を増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口由衣
  • 学会等名: 第29回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 高知市文化プラザかるぽーと（高知）
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [学会発表] Decreased expression of caveolin-1 contributes to the pathogenesis of psoriasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukie Yamaguchi
  • 学会等名: 2014 SID Annual meeting
  • 発表場所: Albquerque, USA
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] Decreased expression of caveolin-1 contributes to the pathogenesis of psoriasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukie Yamaguchi
  • 学会等名: 2014 Annual meeting, Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Albuquerque, USA