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痒疹モデルマウスの樹立と解析による治療方法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 25860978
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 皮膚科学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

端本 宇志  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 助教 (00647844)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2015年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード痒疹 / 皮膚アレルギー / 好塩基球 / IgE / STAT6 / Th2 / モデルマウス / STAT3 / M2マクロファージ / そう痒
研究実績の概要

抗原特異的IgE存在下に抗原を反復投与すると、肉眼的には孤立性の丘疹が出現し、組織学的には、表皮の不規則な肥厚と真皮の細胞浸潤を伴っており、これはヒトにおける痒疹と類似していた。さらに、この病変内には好塩基球が多数浸潤していた。
この病変はそう痒を伴い、病変部には表皮内神経伸張が確認された。この制御因子として、病変部でのnerve growth factorやそう痒惹起サイトカインIL-31の産生増強が確認された。また、免疫組織学的に、表皮細胞には神経伸長因子であるnerve growth factorやamphiregulinの発現が増強し、神経反発因子であるsemaphorin 3Aの発現が低下していた。さらに、病変部ではIL-4,13,17,22といった、Th2型、Th17型サイトカインの産生も増強していた。これらの特徴はヒトの痒疹病変をよく模倣しており、痒疹のモデルマウスを樹立できた、と判断した。
また、このモデルマウスに好塩基球除去抗体を投与すると、病変部の好塩基球が消失するとともに、病変も減弱した。すなわち、この病変は好塩基球依存性である、といえる。
Th2サイトカインの増強が本モデルマウスで見られたことから、Th2を阻害すると、病変も減弱することが考えられた。そこで、Th2サイトカインのシグナル伝達に必須であるSTAT6を欠損させたマウスに痒疹類似病変を惹起すると、この病変は予想に反して増強した。病変部ではM2マクロファージマーカーであるCD163、CD206陽性細胞がSTAT6欠損マウスでは減弱しており、M2マクロファージ遺伝子マーカーであるArg1のmRNA発現も減弱していた。単球は好塩基球由来のIL-4によりM2マクロファージに分化し抗炎症作用を発現する、とされており、STAT6阻害によりM2マクロファージ分化が阻害され、病変が悪化する機序が考えられた。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] アトピー性皮膚炎の病態に基づいた新たなアプローチ 痒疹モデルからみた治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      端本宇志、佐藤貴浩
    • 雑誌名

      アレルギー・免疫

      巻: 2月号

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 痒疹はどのようにしてできるのか~動物のデータから~2015

    • 著者名/発表者名
      端本宇志、佐藤貴浩
    • 雑誌名

      皮膚アレルギーフロンティア

      巻: 13 ページ: 27-30

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Protective Role of STAT6 in Basophil-Dependent Prurigo-like Allergic Skin Inflammation.2015

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T, Satoh T, Yokozeki H
    • 雑誌名

      The journal of immunology

      巻: 未定 号: 10 ページ: 4631-40

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401032

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 特集 mast cell が関与する皮膚疾患ー皮膚科医にとっての must Part.2 肥満細胞:皮膚疾患における役割 結節性痒疹2015

    • 著者名/発表者名
      端本宇志,佐藤貴浩
    • 雑誌名

      Visual Dermatology

      巻: 14 ページ: 74-75

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Kimura’s disease with prurigo lesions treated with systemic indomethacin.2014

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T, Satoh T, Furuya A, Kataoka N, Yokozeki H.
    • 雑誌名

      J Eur Acad Dermatol Venereol

      巻: 28 号: 9 ページ: 1260-1262

    • DOI

      10.1111/jdv.12339

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Reciprocal functions of STAT3 and STAT6 signals in basophil-dependent prurigo-like reactions2014

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T, Satoh T, Yokozeki H.
    • 学会等名
      the 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-12-12 – 2014-12-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 好塩基球とIgEにより誘発されるマウス痒疹反応におけるそう痒と病変部表皮内神経伸長2014

    • 著者名/発表者名
      端本宇志,佐藤貴浩,横関博雄
    • 学会等名
      第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] nhibition of STAT6 signals exacerbates IgE- mediated, basophil- dependent prurigo-like reactions.2013

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T, Satoh T, Yokozeki H
    • 学会等名
      International investigative dermatology 2013
    • 発表場所
      Edinburgh, Scotland
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] “広義”多形慢性痒疹の臨床的検討2013

    • 著者名/発表者名
      端本宇志,佐藤貴浩,横関博雄
    • 学会等名
      第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 苦手な外来皮膚疾患100の解決法~慢性痒疹治療の決め手2014

    • 著者名/発表者名
      端本宇志,佐藤貴浩
    • 総ページ数
      248
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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