ドパミン過感受性精神病とGRK/ARRBシステム

• 研究課題/領域番号: 25860989
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 金原 信久 千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 講師 (70507350)
• 研究協力者: 小田 靖典
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 治療抵抗性統合失調症 / ドパミン過感受性精神病 / 遅発性ジスキネジア / 抗精神病薬 / GRK6 / βアレスチン2

研究成果の概要

統合失調症患者の経過中にしばしば観察されるドパミン過感受性精神病は治療抵抗性患者に取り分け高頻度に出現し得るエピソードであることを疫学調査にて明らかとした。この現象はドパミンD2受容体の増加との関係が推察されるが、それに関与するGRK6とARRB2の分子に関し、一塩基多型の相関解析を実施した。ドパミン過感受性精神病を有する患者と無い患者で検討したが、両分子の一塩基多型共に有意差を認めるものは無かった。さらに動物モデルを作成し、抗精神病薬投与の両分子に対する影響を検証したところ、ラット脳内でARRB2が減少が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] 治療抵抗性統合失調症に対する非定型抗精神病薬持効性注射剤の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金原信久、木村大、渡邉博幸、伊豫雅臣.
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Dopamine supersensitivity psychosis and dopamine partial agonist: A retrospective survey of failure of switching to aripiprazole in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takase M, Kanahara N, Oda Y, Kimura H, Watanabe H, Iyo M.
  • 雑誌名: J. Psychopharmacol. 巻: 29 (4) 号: 4 ページ: 383-389
  • DOI: 10.1177/0269881115570083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dopamine supersensitivity psychosis as a pivotal factor in treatment-resistant schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kanahara N, Yamanaka H, Takase M, Kimura H, Watanabe H, Iyo M.
  • 雑誌名: Psychiatr. Research 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] ドパミンD2受容体過感受性からみた治療抵抗性統合失調症の理解と治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金原信久、木村大、山中浩嗣、渡邉博幸、伊豫雅臣.
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 17 (12) ページ: 1617-1623
• [雑誌論文] Clozapineのより具体的な適応症例：治療抵抗性統合失調症の評価に際して (2014)
  • 著者名/発表者名: 金原信久、鈴木智崇、伊豫雅臣
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 17(2) ページ: 261-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非定型持効性注射剤による統合失調症難治例への取り組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 金原信久、宗岡克政、木村大、伊豫雅臣
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 29(1) ページ: 37-43
• [雑誌論文] Onset pattern and long-term prognosis in schizophrenia: 10-year longitudinal follow-up study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanahara N, Yoshida T, Oda Y, Yamanaka H, Moriyama T, Hayashi H, Shibuya T, Nagaushi Y, Sawa T, Sekine Y, Shimizu E, Asano M, Iyo M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6)
  • 査読あり
• [学会発表] ドパミンD2受容体遺伝子多型とドパミン過感受性精神病の形成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙瀬正幸、小田靖典、金原信久、渡邉博幸、伊豫雅臣
  • 学会等名: 第10回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [学会発表] 統合失調症における治療抵抗性因子の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中浩嗣、金原信久、鈴木智崇、髙瀬正幸、伊豫雅臣
  • 学会等名: 第10回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [学会発表] DSPモデルラットにおけるGRK6/ARRB2システム (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田靖典、金原信久、橋本謙二、伊豫雅臣
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] ドパミンD2受容体遺伝子多型とドパミン過感受性精神病の形成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙瀬正幸、小田靖典、金原信久、伊豫雅臣
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] ドパミン過感受性精神病を有する治療抵抗性統合失調症患者に対するリスペリドン持効性注射剤を用いた前向き研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村大、金原信久、小松尚也、石毛稔、宗岡克政、吉村政之、山中浩嗣、鈴木智崇、小松英樹、佐々木剛、橋本佐、長谷川直、椎名明大、石川雅智、関根吉統、白石哲也、渡邉博幸、清水栄司、橋本謙二、伊豫雅臣
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 統合失調症患者のドパミン過感受性精神病とドパミン部分アゴニスト：アリピプラゾールへの切り替え失敗にドパミン過感受性状態が関係しているか (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙瀬正幸、金原信久、小田靖典、木村大、伊豫雅臣
  • 学会等名: 第19回千葉県総合病院精神科研究会
  • 発表場所: 千葉大学薬学部120周年記念講堂（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2014-04-19
• [学会発表] Dopamine supersensitivity psychosis and deficit syndrome as putative subtype in patients with treatment-resistant schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Kanahara N, Suzuki T, Takase M, Kimura H, Iyo M.
  • 学会等名: 166th Annual meeting of American Psychiatric Association.
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Onset pattern and prognosis in severe positive symptoms in psychosis: 10-year follow-up DUP study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanahara N, Yoshida T, Oda Y, Yamanaka H, Moriyama T, Hayashi H, Shibuya T, Nagaushi Y, Sawa T, Sekine Y, Shimizu E, Asano M, Iyo M.
  • 学会等名: 166th Annual meeting of American Psychiatric Association.
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症患者におけるドパミンD2受容体過感受性精神病とdeficit症候群の疫学調査. (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中浩嗣, 金原信久, 鈴木智崇, 髙瀬正幸, 木村大, 伊豫雅臣
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神薬理学会
  • 発表場所: 沖縄(沖縄コンベンションセンター）
• [学会発表] 統合失調症ドパミン過感受性精神病におけるGRK/ARRBシステム (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田靖典, 金原信久, 木村大, 橋本謙二, 伊豫雅臣
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神薬理学会
  • 発表場所: 沖縄(沖縄コンベンションセンター）
• [学会発表] 統合失調症患者のドパミン過感受性状態とドパミン部分アゴニスト: アリピプラゾールの新たな切り替え法を探る後方視調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 髙瀬正幸, 金原信久, 小田靖典, 木村大, 伊豫雅臣
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神薬理学会
  • 発表場所: 沖縄(沖縄コンベンションセンター）
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症患者におけるドパミンD2受容体過感受性精神病とdeficit症候群の疫学調査. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木智崇, 金原信久, 山中浩嗣, 髙瀬正幸, 木村大, 伊豫雅臣
  • 学会等名: 第21回日本精神科救急学会
  • 発表場所: 東京（学術総合センター）