発達依存的に発現応答を示す遺伝子に関する精神疾患発症年齢に着目した死後脳解析

• 研究課題/領域番号: 25860991
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 上里 彰仁 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90547449)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 死後脳 / 遺伝子 / 精神疾患 / 遺伝子発現 / 発達依存性

研究成果の概要

発症が思春期以後である精神疾患では、思春期に成熟する神経回路の異常やそれに関連する遺伝子や分子の変化が想定される。動物実験により、シナプス関連タンパクをコードするSAP97遺伝子は、臨界期以後にのみNMDA受容体遮断薬に応答することがわかり、統合失調症の発達依存的リスク遺伝子と位置付けられた。統合失調症患者の死後脳におけるSAP97の新規スプライシングバリアントmRNAを測定したところ、早期発症統合失調症において発現低下と遺伝子型の関連が見られ、疾患の発症過程に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in cortical N-methyl-d-aspartate receptors and post-synaptic density protein 95 in schizophrenia, mood disorders and suicide (2016)
  • 著者名/発表者名: Dean, B. et al.
  • 雑誌名: Aust N Z J Psychiatry 巻: 50 ページ: 275-283
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reduced cortical expression of a newly identified splicing variant of the DLG1 gene in patients with early-onset schizophrenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Uezato, A. et al.
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症のグルタミン酸仮説と診断の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上里彰仁、山本直樹、西川徹
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 30 ページ: 11-17
• [雑誌論文] グルタミン酸仮説における治療抵抗性と今後の展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上里彰仁、山本直樹、西川徹
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 17 ページ: 1625-1630
• [雑誌論文] Molecular pathology of schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihito Uezato, Toru Nishikawa
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 71 ページ: 591-598
  • NAID: 40019630248
• [学会発表] 精神疾患における死後脳および遺伝子研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上里彰仁
  • 学会等名: 日本生物学的精神医学会将来計画委員会企画・第三回若手研究者育成プログラム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of developmentally-regulated phencyclidine-inducible gene and its genetic association with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Uezato, Akihito Kimura-Sato, Junko Hiraoka, Shuichi Yamamoto, Naoki Kajii, Yasushi Kuroda, Yasukazu Umino, Asami Iijima, Yoshimi Kunugi, Hiroshi Nishikawa, Toru
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto