オミックス解析技術を利用した統合失調症の分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 25860999
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉見 陽 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00637671)
• 研究協力者: 尾崎 紀夫 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40281480)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 統合失調症 / 網羅的解析 / プロテオーム / トランスクリプトーム / 分子精神医学 / ゲノム医学 / バイオインフォマティクス / オミックス / ゲノム医科学

研究成果の概要

統合失調症患者および健常者由来のリンパ芽球様細胞株（LCL）を対象に、オミックス（ゲノム、トランスクリプトーム、プロテオーム）解析を実施し、病態生理に関わる遺伝子変異および遺伝子・タンパク質発現変化を網羅的に探索した。統合失調症と健常者の間に有意な発現変化が認められた遺伝子・タンパク質群を同定し、in silico解析による機能的意義の検討により、病態像を反映しうる遺伝子・タンパク質群が抽出されていることを確認した。更に、統合失調症患者と健常者との区別を可能にしうる分子群の同定およびアレル特異的遺伝子発現変化を確認することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Rare, Single-Nucleotide Mutations in NDE1 and Their Contributions to Schizophrenia Susceptibility. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Tsuboi D, Wang C, Kushima I, Koide T, Ikeda M, Iwayama Y, Toyota T, Yamamoto N, Kunimoto S, Nakamura Y, Yoshimi A, Banno M, Xing J, Takasaki Y, Yoshida M, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Inada T, Suzuki M, Ujike H, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Iwata N, Kaibuchi K
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulltein 巻: 41 号: 3 ページ: 744-753
  • DOI: 10.1093/schbul/sbu147
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association study of BCL9 gene polymorphism rs583583 with schizophrenia and negative symptoms in Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Tanaka S, Kushima I, Koide T, Banno M, Kikuchi T, Nakamura Y, Shiino T, Yoshimi A, Oya-Ito T, Xing J, Wang C, Takasaki Y, Aleksic B, Okada T, Ikeda M, Inada T, Iidaka T, Iwata N, Ozaki N.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 15705-15705
  • DOI: 10.1038/srep15705
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resequencing and Association Analysis of PTPRA, a Possible Susceptibility Gene for Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Xing J, Wang C, Kimura H, Takasaki Y, Kunimoto S, Yoshimi A, Nakamura Y, Koide T, Banno M, Kushima I, Uno Y, Okada T, Aleksic B, Ikeda M, Iwata N, Ozaki N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1-3 ページ: 149-156
  • DOI: 10.1016/j.schres.2014.04.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resequencing and association analysis of PTPRA, a possible susceptibility gene for schizophrenia and autism spectrum disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Xing J, Wang C, Kimura H, Takasaki Y, Kunimoto S, Yoshimi A, Nakamura Y, Koide T, Banno M, Kushima I, Uno Y, Okada T, Aleksic B, Ikeda M, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(11) 号: 11 ページ: e112531-e112531
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112531
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Definition and refinement of the 7q36.3 duplication region associated with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Aleksic B, Kushima I, Ohye T, Ikeda M, Kunimoto S, Nakamura Y, Yoshimi A, Koide T, Iritani S, Kurahashi H, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 2587-2587
  • DOI: 10.1038/srep02587
  • 査読あり
• [学会発表] The development of molecular diagnostic tool for schizophrenia using lymphoblastoid cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi A, Yamada S, Kunimoto S, Aleksic B, Hirakawa A, Ohashi M, Matsumoto Y, Arioka Y, Oya-Ito T, Kushima I, Nakamura Y, Shiino T, Mori D, Maeda T, Tanaka S, Hamada S, Noma H, Yoshida M, Noda Y, Nagai T, Yamada K, and Ozaki N
  • 学会等名: US HUPO 2016
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of rare disruptive variants in voltage-gated channnel genes (CACNA1C, CACNA1D, CACNA1S, CACNA1l) in Japanese samples of schizophrenia and autism spectrum disorder usuing lon Torrent PGM platform (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Kimura H, Xing J, Kushima I, Arioka Y, Yoshimi A, Nakamura Y, Shiino T, Oya T, Takasaki Y, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Aleksic B, Mori D, Ikeda M, Iwata N, and Ozaki N
  • 学会等名: XXIIIrd World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] Mutation Screening of the PCDH15 gene in patients suffering from Autism Spectrum Disorders and Schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka K, Wang C, Kimura H, Xing J, Kushima I, Arioka Y, Yoshimi A, Nakamura Y, Shiino T, Oya-Ito T, Takasaki Y, Uno Y, Okada T, Mori D, Aleksic B, and Ozaki N
  • 学会等名: XXIIIrd World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of rare disruptive variants in voltage-gated channnel genes (CACNA1C, CACNA1D, CACNA1S, CACNA1l) in Japanese samples of schizophrenia and autism spectrum disorder usuing lon Torrent PGM platform (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Kimura H, Xing J, Kushima I, Arioka Y, Yoshimi A, Nakamura Y, Shiino T, Oya T, Takasaki Y, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Aleksic B, Mori D, Ikeda M, Iwata N, and Ozaki N
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annunal Meeting-ASHG2015
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] Transcriptome analysis of lymphoblastoid cell line from schizophrenia and bipolar disorder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Yoshimi, Branko Aleksic, Shohko Kunimoto, Itaru Kushima, Yukako Nakamura, Hiroki Kimura, Yuto Takasaki, Chenyao Wang, Jingrui Xing, Akihiro Hirakawa, Masashi Ikeda, Nakao Iwata, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIInd World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-16
• [学会発表] Novel rare disruptive variants in Rho GTPase Activating Protein 10 (ARHGAP10) in schizophrenia and autism spectrum disorder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chenyao Wang, Daisuke Tsuboi, Itaru Kushima, Shohko Kunimoto, Akira Yoshimi, Yukako Nakamura, Takayoshi Koide, Hiroki Kimura, Yuto Takasaki, Jingrui Xing, Yota Uno, Takashi Okada, Tetsuya Iidaka, Branko Aleksic, Daisuke Mori, Masashi Ikeda, Toshiya Inada, Nakao Iwata, Kozo Kaibuchi, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIInd World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-16
• [学会発表] Mutation screening in GRIN2A and GRIN2B with Schizophrenia and Autistic Spectrum Disorder in Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuto Takasaki, Takayoshi Koide, Chenyao Wang, Hiroki Kimura, Shohko Kunimoto, Akira Yoshimi, Yukako Nakamura, Itaru Kushima, Jingrui Xing, Branko Aleksic, Masashi Ikeda, Nakao Iwata, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIInd World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-16
• [学会発表] Screening, Identification, and Functional Analysis of Novel Missense Mutations in the NDE1 Gene in Japanese patients with Schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kimura, Daisuke Tsuboi, Chenyao Wang, Itaru Kushima, Takayoshi Koide, Masashi Ikeda, Akira Yoshimi, Yuto Takasaki, Aleksic Branko, Hiroshi Kunugi, Tadafumi Kato, Takeo Yoshikawa, Nakao Iwata, Kozo Kaibuchi, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIInd World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-16
• [学会発表] PROTEOMIC ANALYSIS OF THE LYMPHOBLASTOID CELL LINE DERIVED FROM JAPANESE SCHIZOPHRENIC PATIENTS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Yoshimi, Shohko Kunimoto, Shinnosuke Yamada, Branko Aleksic, Akihiro Hirakawa, Taku Nagai, Norio Ozaki
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-22 – 2014-06-26
• [学会発表] Serotonin transporter ubiquitynation is a potential biomarker for major depressive disorder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshitaka Nabeshima, Akihiro Mouri, Misato Yokoyama, Naoko Kawano, Akira Yoshimi, Masashi Ikeda, Takayoshi Mamiya, Kiyofumi Yamada, Nakao Iwata, Norio Ozaki, Yukihiro Noda
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-22 – 2014-06-26
• [学会発表] TRANSCRIPTOME ANALYSIS OF LYMPHOBLASTOID CELL LINE IN THE JAPANESE SCHIZOPHRENIC PATIENTS (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Yoshimi, Branko Aleksic, Shohko Kunimoto, Itaru Kushima, Yukako Nakamura, Masashi Ikeda, Nakao Iwata, Kinji Ohno, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIst World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] COMMON VARIANTS IN BCL9 GENE AND SCHIZOPHRENIA IN JAPANESE POPULATION: ASSOCIATION STUDY, META-ANALYSIS AND COGNITIVE FUNCTION ANALYSIS (2013)
  • 著者名/発表者名: Branko Aleksic, Itaru Kushima, Shohko Kunimoto, Yukako Nakamura, Akira Yoshimi, Masashi Ikeda, Toshiya Inada, Hiroshi Ujike, Michio Suzuki, Nakao Iwata, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIst World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] NOVEL RARE VARIANTS IN F-BOX PROTEIN 45 (FBXO45) IN SCHIZOPHRENIA (2013)
  • 著者名/発表者名: Chenyao Wang, Hiroki Kimura, Shohko Kunimoto, Akira Yoshimi, Yukako Nakamura, Itaru Kushima, Jingrui Xing, Branko Aleksic, Masashi Ikeda, Nakao Iwata, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIst World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] RESEQUENCING AND ASSOCIATION ANALYSIS OF THE NDE1 GENES AND ITS CONTRIBUTION TO NEUROPSYCHIATRIC DISEASE SUSCEPTIBILITY (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kimura, Daisuke Tsuboi, Wang Chenyao, Takayoshi Koide, Itaru Kushima, Akira Yoshimi, Xing Jingrui, Shohko Kunimoto, Branko Aleksic, Kozo Kaibuchi, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIst World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] THE SEARCH FOR ADDITIONAL VARIANTS RESPONSIBLE FOR PHENOTYPIC VARIABILITY OF 22Q11.21 DELETION SYNDROME (2013)
  • 著者名/発表者名: Itaru Kushima, Branko Aleksic, Chenyao Wang, Hiroki Kimura, Shohko Kunimoto, Akira Yoshimi, Yukako Nakamura, Jingrui Xing, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIst World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] RESEQUENCING AND ASSOCIATION ANALYSIS OF PTPRA AS A POSSIBLE SUSCEPTIBILITY GENE FOR SCHIZOPHRENIA (2013)
  • 著者名/発表者名: Jingrui Xing, Chenyao Wang, Hiroki Kimura, Shohko Kunimoto, Akira Yoshimi, Yukako Nakamura, Itaru Kushima, Branko Aleksic, Masashi Ikeda, Nakao Iwata, Norio Ozaki
  • 学会等名: XXIst World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Boston, USA
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科精神医学分野ホームページ「研究内容」
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/seisin/graduateschool/research.html#h4-4-4
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科・医学部医学科 脳神経病態制御学 精神医学／精神生物学HP
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/6391/6404/seishinigaku_seishinseibutsugaku.html
• [備考] 名古屋大学医学部附属病院精神科・親と子どもの心療科HP
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/seisin/graduateschool/research.html
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科・医学部医学科 脳神経病態制御学 精神医学／精神生物学 ホームページ
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/6391/6404/seishinigaku_seishinseibutsugaku.html
• [備考] 名古屋大学医学部附属病院精神科・親と子どもの心療科 ホームページ
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/seisin/graduateschool/research.html
• [産業財産権] 統合失調症マーカーセット及びその利用 (2013)
  • 発明者名: 尾崎紀夫,永井拓,吉見陽,他
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-10-03
  • 外国