統合失調症リスク遺伝子miR-137の機能解析

• 研究課題/領域番号: 25861003
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 梅田 知美 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (00625329)
• 研究協力者: 橋本 亮太 大阪大学, 大学院連合小児発達学研究科, 准教授 (10370983)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: miR-137 / 統合失調症 / 神経細胞 / 分化 / 突起進展 / マウス初代神経細胞 / 中間表現型 / 遺伝子 / SH-SY5Y細胞 / レチノイン酸 / BDNF

研究成果の概要

最近の全ゲノム関連解析により、脳に高発現しているmicroRNA-137（miR-137）が統合失調症と関連することが示唆されている。さらに、統合失調症と関連が示唆されているCSMD1、C10orf26、CACNA1C、TCF4はmiR-137の標的遺伝子として報告されている。本研究では、神経細胞の分化におけるmiR-137とその標的遺伝子の役割について解析を行った。その結果、神経細胞の分化に伴い、miR-137の発現量は増大したが、分化との関連については認められなかった。またmiR-137は神経細胞のCSMD1、C10orf26、CACNA1C、TCF4の発現を制御しないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Fujita Y, Numata S, Yasuda Y, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Ito A, Ohmori T, Hashimoto K, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 582 ページ: 93-8
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Performance on the Wechsler Adult Intelligence Scale-III in Japanese patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Higuchi A, Hibi Y, Matsuura Y, Hashimoto R, Takeda M, Imura O.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: in press 号: 7 ページ: 534-541
  • DOI: 10.1111/pcn.12165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive inflexibility in Japanese adolescents and adults with autism spectrum disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Takeda M.
  • 雑誌名: World J Psychiatry. 巻: 22 号: 2 ページ: 42-8
  • DOI: 10.5498/wjp.v4.i2.42
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic risk variants of schizophrenia associated with left superior temporal gyrus volume. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Fukunaga M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Watanabe Y, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 雑誌名: Cortex 巻: 58 ページ: 23-6
  • DOI: 10.1016/j.cortex.2014.05.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, et al.
  • 雑誌名: Journal of Addiction Research & Therapy 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging genetics and psychiatric disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, et al.
  • 雑誌名: Current Molecular Medicine 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of the genes identified in GWAS of the postmortem brain tissues from patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umeda-Yano S, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: in press ページ: 12-6
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.03.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A functional polymorphism of the GTP cyclohydrolase I gene predicts attention performance (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Horiguchi M, Takeda M, Ichinose H
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 566 ページ: 46-49
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.02.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism (C-824T) of the tyrosine hydroxylase gene affects intelligence quotient in schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi M, Ohi K, Hashimoto R, Hao Q, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M, Ichinose H
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 68(6) 号: 6 ページ: 456-62
  • DOI: 10.1111/pcn.12157
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relation between remission status and attention in patients withn schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto M, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 68(3) ページ: 234-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma levels of mature brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in treatment-resistant schizophrenia treated with clozapine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, et al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett, 巻: 556( ページ: 37-41
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.09.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of the NRGN gene on intellectual ability in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics, 巻: 58(10) 号: 10 ページ: 700-5
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.82
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of the genome-wide supported variant in the cyclin M2 gene on gray matter morphology in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Behavioral and Brain Functions, 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 40-40
  • DOI: 10.1186/1744-9081-9-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of cognitive decline in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, et al.
  • 雑誌名: Am J Psychiatry 巻: 170(6) 号: 6 ページ: 683-4
  • DOI: 10.1176/appi.ajp.2013.12091228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the VAV3 as candidate gene for schizophrenia : evidences from voxel based morphometry and mutation screening. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aleksic B, Kushima I, Hashimoto R, Ohi K, Ikeda M, Yoshimi A, Nakamura Y, Ito Y, Okochi T, Fukuo Y, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Ujike H, Suzuki M, Inada T, Takeda M, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 39 号: 3 ページ: 39-39
  • DOI: 10.1093/schbul/sbs038
  • 査読あり
• [学会発表] 統合失調症患者由来サンプルを用いた統合失調症の病態解明研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、梅田知美、藤本美智子、安田由華、伊藤彰、武田雅俊、
  • 学会等名: 第11回NDDC-JSG会議
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-07
• [学会発表] 複数のバイオマーカーを用いた気分障害と統合失調症の補助診断方法確立の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山森英長、橋本亮太、石間環、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、伊藤彰、橋本謙二、武田雅俊、
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] 統合失調症の生物学的マーカーとしての眼球運動スコアの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、梅田知美、岩瀬真生、武田雅俊、
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] 治療抵抗性統合失調症への果てしなき挑戦：治療のゴールはどこにあるのか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、武田雅俊、
  • 学会等名: 第110回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-06-27
• [学会発表] Intermediate phenotype studies in schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M.
  • 学会等名: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-23
• [学会発表] 神経細胞の分化における統合失調症リスク因子miR-137の役割、 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅田知美、
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
• [図書] ニューサイエンス社 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、大井一高、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊、
  • 出版者: イメージングジェネティクスで精神疾患に迫る、Medical Scienece Digest
• [備考] 分子精神医学研究グループ
• [備考] http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html
• [備考] 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html