カルボニルストレス関連分子をバイオマーカーとした統合失調症の病態解明

• 研究課題/領域番号: 25861040
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2015); 信州大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 宮下 光弘 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (60532132)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: カルボニルストレス / 統合失調症 / ペントシジン / ビタミンB6 / 終末糖化産物

研究成果の概要

一部の統合失調症におけるカルボニルストレスの亢進について、新たな大規模コホートで再現性を確認した。統合失調症156名、健常者221名で検証した結果、患者群でのペントシジンの有意な上昇とビタミンB6の有意な低下を再確認した。また、カルボニルストレスが亢進している患者群について、「入院患者の割合が高い」、「入院期間が長期に及ぶ」、「抗精神病薬の量が多い」という治療抵抗性に類似した臨床特徴を抽出した。さらにビタミンB6と精神症状が負に相関することを見出した。本研究の成果は、治療抵抗性統合失調症におけるビタミンB6の治療が、安全かつ有効な治療法となる可能性を示唆していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of modified proteins in plasma from a subtype of schizophrenia based on carbonyl stress: Protein carbonyl is a possible biomarker of psychiatric disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Kayama T, Arai M, Horiuchi Y, Kobori A, Miyashita M, Itokawa M, Ogasawara Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 467 号: 2 ページ: 361-366
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.152
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end products and schizophrenia: A systematic review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kouidrat Y, Amad A, Arai M, Miyashita M, Lalau JD, Loas G, Itokawa M.
  • 雑誌名: J Psychiatr Res. 巻: 66-67 ページ: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2015.04.023
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] カルボニルストレス代謝障害と統合失調症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井誠、小堀晶子、宮下光弘、鳥海和也、堀内泰江、畠山幸子、内田美樹、井上智子、糸川昌成
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 26(1) ページ: 27-33
  • NAID: 130005395573
• [雑誌論文] Carbonyl stress inschizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Miyashita M, Arai M, Miyata T
  • 雑誌名: Biochem Soc Trans 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 468-72
  • DOI: 10.1042/bst20140044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl stress and schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Aarai, Mitsuhiro Miyashita, Akiko Kobori, Kazuya Toriumi, Yasue Hoiuchi, and Masanari Itokawa
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neuroscience 2014 巻: 68 号: 9 ページ: 655-665
  • DOI: 10.1111/pcn.12216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of enhanced carbonyl stress in a subpopulation of schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Arai M, Yuzawa H, Niizato K, Oshima K, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Toyota T, Ujike H, Arinami T, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Miyata T, Itokawa M
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 68 号: 1 ページ: 83-84
  • DOI: 10.1111/pcn.12081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of schizophrenia with enhanced carbonyl stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Arai M, Kobori A, Ichikawa T, Toriumi K, Niizato K, Oshima, K, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Miyata T, Itokawa M.
  • 雑誌名: Schizophr Bull. 巻: 40（５） 号: 5 ページ: 1040-1046
  • DOI: 10.1093/schbul/sbt129
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルボニルストレスという代謝異常と統合失調症：体に負担の少ないビタミンB6による治療法の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮下光弘、新井誠、市川智恵、鳥海和也、小堀晶子、天野直二、糸川昌成
  • 雑誌名: 総合病院精神医学 巻: 第25巻 (3) ページ: 254-261
  • NAID: 130006832757
  • 査読あり
• [学会発表] Pentosidene accumulation in the pathophysiology of Schizophrenia (2015)
  • 著者名/発表者名: M Arai, Y Horiuchi, A Kobori, M Miyashita, K Toriumi, S Hashimoto, M Itokawa
  • 学会等名: Society for Neuroscience 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] 神経炎症・酸化ストレスをキーワードにした精神疾患の理解：糖化・酸化ストレスと関連する統合失調症の病態研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井誠. 堀内泰江、小堀晶子、鳥海和也、畠山幸子、宮下光弘、糸川昌成
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都・江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Clinical features of schizophrenia with enhanced carbonyl stress and potential therapeutic value of vitamin B6 (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Miyashita, Makoto Arai, Akiko Kobori, Yasue Horiuchi, Kazuya Toriumi, Tomoe Ichikawa, Kazuhiro Niizato, Kenichi Oshima, Yuji Okazaki, Takeo Yoshikawa, Naoji Amano, Toshio Miyata, Masanari Itokawa.
  • 学会等名: 第10回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 東京 都市センターホテル, 東京都千代田区平河町2-4-1
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [学会発表] カルボニルストレスを呈する統合失調症の臨床特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮下光弘、新井 誠、小堀 晶子、市川 智恵、鳥海 和也、新井 麻友美、小幡 菜々子、野原 泉、大島 健一、新里 和弘、岡崎 祐士、吉川 武男、天野 直二、糸川 昌成
  • 学会等名: 第8回統合失調症学会
  • 発表場所: 浦河、北海道
• [学会発表] カルボニルストレス性統合失調症の臨床特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮下 光弘、新井 誠、市川 智恵、鳥海 和也、小堀 晶子、新井 麻友美、小幡 菜々子、岡崎 祐士、吉川 武男、天野 直二、糸川 昌成
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Clinical features of schizophrenia with enhanced carbonyl stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Miyashita, Makoto Araia, Akiko Koboria, Tomoe Ichikawaa, Kazuya Toriumia, Hiroko Yuzawab, Izumi Noharaa, Mayumi Araia, Nanako Obataa, Yuji Okazakic, Takeo Yoshikawad, Naoji Amanoe, Masanari Itokawa
  • 学会等名: 第11回世界生物学的精神医学会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 「メンタル医療～原因解明と診断、治療の最前線～」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮下光弘、新井誠、市川智恵、鳥海和也、小堀晶子、天野直二、糸川昌成
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: シーエムシー出版