甲状腺癌幹細胞をターゲットとした放射線感受性関連遺伝子スクリーニング

• 研究課題/領域番号: 25861110
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 松瀬 美智子 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (30533905)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 甲状腺癌 / 放射線 / 甲状腺 / 癌幹細胞

研究成果の概要

甲状腺癌幹細胞の維持に関連する遺伝子群・シグナル伝達経路を同定するため、siRNA Libraryを用いた遺伝子ノックダウンとスフィアアッセイ、および自動セルイメージャーによる解析を組み合わせた新たなスクリーニング法を開発した。714のプロテインキナーゼ遺伝子に対するスクリーニングの結果、PDGFRβ刺激からJAK、STAT、Pimを介したNF-κBの活性化までのシグナル経路が甲状腺癌幹細胞の維持に重要な役割を果たす可能性が示唆された。阻害剤を用いた検討により、この経路が甲状腺癌幹細胞の放射線抵抗性に関連することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted Foxe1 overexpression in mouse thyroid causes the development of multinodular goiter but does not promote carcinogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nikitski A, Saenko V, Shimamura M, Nakashima M, Matsuse M, Suzuki K, Rogounovitch T, Bogdanova T, Shibusawa N, Yamada M, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BRAFV600E mutation is highly prevalent in thyroid carcinomas in the young population in Fukushima: a different oncogenic profile from Chernobyl. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsutake N, Fukushima T, Matsuse M, Rogounovitch T, Saenko V, Uchino S, Ito M, Suzuki K, Suzuki S, Yamashita S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 16976-16976
  • DOI: 10.1038/srep16976
  • NAID: 120006986823
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TCUKIN and CORGI Consortiums, Carmona LG; JTCMS Consortium: The 8q24 rs6983267G variant is associated with increased thyroid cancer risk. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sahasrabudhe R, Estrada A, Lott P, Martin L, Polanco Echeverry G, Velez A, Neta G, Takahasi M, Saenko V, Mitsutake N, Jaeguer E, Duque CS, Rios A, Bohorquez M, Prieto R, Criollo A, Echeverry M, Tomlinson I
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 巻: 22 号: 5 ページ: 841-849
  • DOI: 10.1530/erc-15-0081
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The common genetic variant rs944289 on chromosome 14q13.3 associates with risk of both malignant and benign thyroid tumors in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch TI, Bychkov A, Takahashi M, Mitsutake N, Nakashima M, Nikitski AV, Hayashi T, Hirokawa M, Ishigaki K, Shigematsu K, Bogdanova T, Matsuse M, Nishihara E, Minami S, Yamanouchi K, Ito M, Kawaguchi T, Kondo H, Takamura N, Ito Y, Miyauchi A, Matsuda F, Yamashita S, Saenko VA.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 25 号: 3 ページ: 333-340
  • DOI: 10.1089/thy.2014.0431
  • NAID: 120006987147
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of multiple markers for cancer stem-like cells in human thyroid carcinoma cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Nagayama Y, Matsuse M, Yamashita S, Mitsutake N.
  • 雑誌名: Endocrine journal 巻: 61 ページ: 481-90
  • NAID: 130004443968
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thyrotropin signaling confers more aggressive features with higher genomic instability on BRAFV600E-induced thyroid tumors in a mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Orim F, Bychkov A, Shimamura M, Nakashima M, Ito M, Matsuse M, Kurashige T, Suzuki K, Saenko V, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24(3) 号: 3 ページ: 502-510
  • DOI: 10.1089/thy.2013.0038
  • NAID: 120006986647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent somatic TERT promoter mutations in thyroid cancer: higher prevalence in advanced forms of the disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Landa I, Ganly I, Chan TA, Mitsutake N, Matsuse M, Ibrahimpasic T, Ghossein RA, Fagin JA
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98 号: 9 ページ: E1562-E1566
  • DOI: 10.1210/jc.2013-2383
  • 査読あり
• [学会発表] BRAF及びTERTプロモーター変異と甲状腺乳頭癌の悪性度との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子、薮田智範、江本大紀、Vladimir Saenko、西原永潤、廣川満良、宮内昭、光武範吏、山下俊一
  • 学会等名: 第58回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 福島県文化センター （福島県 福島市）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 三次元培養法を用いた新たな甲状腺初代培養法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松瀬美智子
  • 学会等名: 第57回 日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター（大阪）
  • 年月日: 2014-11-14