トリプルネガティブ乳癌における上皮間葉系移行の分子機序解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 25861160
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 山下 奈真 九州大学, 大学病院, 医員 (60608967)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: トリプルネガティブ乳癌 / 上皮間葉系移行 / vimentin / E-cadherin / EMT / Axl / triple-negative乳癌 / basal-like乳癌

研究成果の概要

トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は有効な治療が確立されておらず,その分子機序の解明と新たな治療標的の同定が急務である。乳癌臨床検体においてEMTマーカーであるvimentinはTNBC、basal-like型乳癌の重要な予後因子であった。更に乳癌臨床検体においてE-cadherin/vimentin発現パターンを免疫組織化学染色にて評価し、予後の解析を行ったところ、E-cadherin高発現かつvimentin陽性の症例群が最も予後不良であった。vimentinに関連する因子はTNBCにおいて浸潤転移を制御する創薬のターゲットとなりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular mechanisms regulating the hormone sensitivity of breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E1, Hisamatsu Y, Tanaka K, Yamashita N, Saeki H, Oki E, Kitao H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105(11) 号: 11 ページ: 1377-1377
  • DOI: 10.1111/cas.12521
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of metadherin/MTDH is associated with an aggressive phenotype and a poor prognosis in invasive breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Nakashima Y, Yamashita N, Hisamatsu Y, Okada S, Akiyoshi S, Aishima S, Kitao H, Morita M, Maehara Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 21 号: 3 ページ: 341-349
  • DOI: 10.1007/s12282-012-0398-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vimentin as a poor prognostic factor for triple-negative breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, Tokunaga E, Kitao H, Hisamatsu Y, Taketani K, Akiyoshi S, Okada S, Aishima S, Morita M, Maehara Y.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 139 号: 5 ページ: 739-746
  • DOI: 10.1007/s00432-013-1376-6
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical significance of co-expression of E-cadherin and vimentin in invasive breast cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nami Yamashita, Eriko Tokunaga, Yuka Inoue, Kimihiro Tanaka, Yuichirou Nakashima, Kouji Ando, Kippei Ohgaki, Hiroshi Saeki, Eiji Oki, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: 14 th St. Gallen International Breast Cancer Conference Primary Therapy of Early Breast Cancer
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-21
• [学会発表] Significance of E-cadherin and vimentin expression in invasive breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nami Yamashita, Eriko Tokunaga,Yuka Inoue, Kimihiro Tanaka, Yuichiro Nakashima,Kouji Ando, Kippei Ohgaki, Hiroshi Saeki, Eiji Oki, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌におけるBRCA1機能不全の分子機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下奈真、徳永えり子、武谷憲二、田中仁寛、安藤幸滋、木村和恵、佐伯浩司、沖 英次、森田勝、楠本哲也、前原喜彦
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [学会発表] The clinical importance of BRCA1 promoter methylation and LOH in breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nami Yamashita, Eriko Tokunaga, Kimihiro Tanaka, Hiroyuki Kitao, Kouji Ando, Shuhei Ito, Hiroshi Saeki, Eiji Oki, Masaru Morita, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌の多様性とその分子機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下奈真、徳永えり子、武谷憲二、安藤幸滋、木村和恵、佐伯浩司、沖 英次、
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Vimentin as a poor prognostic factor for triple negative breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nami Yamashita, Eriko Tokunaga, Hiroyuki Kitao, Yuichi Hisamatsu, Kenji Taketani, Sayuri Akiyoshi, Satoko Okada, Shinichi Aishima, Masaru Morita, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: ASCO annual meeting 2013
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌におけるvimentin発現の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下奈真、徳永えり子 、田中仁寛 、武谷憲二 、安藤幸滋、佐伯浩司 、沖英次、森田勝、前原喜彦
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 松本