NAFLDに伴う肝再生障害に対する抗GADD34作用の有用性の検討

• 研究課題/領域番号: 25861179
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 稲葉 有香 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 特任助教 (20571970)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: NAFLD / 肝切除 / 肝再生 / 統合的ストレス応答 / Gadd34 / eIF2a / アデノ随伴ウィルス / eIF2α / 小胞体ストレス

研究成果の概要

肝臓は強靭な再生能を有するが、脂肪肝では肝再生能が障害されている。我々は、高脂肪食負荷した脂肪肝マウスの70％肝切除後の再生過程において、eIF2αリン酸化を介した統合的ストレス応答(ISR)が増強することを見出した。eIF2αの脱リン酸化酵素Gadd34は、ISRを制御している。Gadd34機能阻害は、肝再生過程におけるISRを増強し、細胞増殖抑制、肝細胞死増加と共に、ALT値上昇を引き起こした。一方、過剰発現では、ISRが減弱し、肝臓/体重比の増加とALT値の軽減を示した。これらの結果は、Gadd34によるISR制御が、脂肪肝再生障害に重要な役割を果たすことを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Gadd34 regulates liver regeneration in hepatic steatosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inaba Y, Furutani T, Kimura K, Watanabe H, Haga S, Kido Y, Yamamoto Y, Harada K, Kaneko S, Oyadomari S, Ozaki M, Kasuga M, Inoue H.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 61(4) 号: 4 ページ: 1343-1356
  • DOI: 10.1002/hep.27619
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histidine augments the suppression of hepatic glucose production by central insulin action. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nakamura Y, Inaba Y, Matsumoto M, Kido Y, Asahara S, Matsuda T, Watanabe H, Maeda A, Inagaki F, Mukai C, Takeda K, Akira S, Ota T, Nakabayashi H, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 7 ページ: 2266-77
  • DOI: 10.2337/db12-1701
  • 査読あり
• [学会発表] NALFDに伴う肝再生障害におけるGadd34の役割の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲葉有香、尾崎倫孝、親泊政一、春日雅人、井上 啓
  • 学会等名: 第26回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] Gadd34は脂肪肝での肝再生障害を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲葉有香、松本道宏、春日雅人、井上啓
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 脂肪肝に伴う切除後肝再生障害に対するeIF2αリン酸化制御の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲葉有香、芳賀早苗、尾崎倫孝、春日雅人、井上啓
  • 学会等名: 第21回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [学会発表] 肥満による肝切除後肝再生障害におけるeIF2aリン酸化制御の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲葉有香、松本道宏、尾崎倫孝、春日雅人、井上啓
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-12
• [備考] 金沢大学 脳・肝インターフェースメディシン研究センター
  • URL: http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/