大腸癌進展におけるSPINK1の分子機構の解明と新規分子標的治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25861196
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会 (2014-2015); 熊本大学 (2013)
• 研究代表者: 井田 智 公益財団法人がん研究会, その他部局等, その他 (80583038)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: SPINK1 / 大腸癌 / EGFR / 炎症性腸疾患 / 細胞増殖 / 腫瘍増殖

研究成果の概要

Serine protease inhibitor, Kazal type 1 (SPINK1)は上皮増殖因子との構造上の類似点があり、細胞増殖活性を有するユニークなトリプシンインヒビターである。まずヒト大腸癌組織の55%でSPINK1が発現していることを確認した。次に大腸癌細胞株および遺伝子改変マウスを用いて、SPINK1の過剰発現系および抑制系モデルを作製し、大腸癌の増殖を検討した。その結果、SPINK1の発現に応じて、腫瘍の増殖が有意に変化した。以上より、SPINK1は大腸癌細胞の増殖に寄与しており、大腸癌の進展に影響することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] SPINK1 Status in Colorectal Cancer, Impact on Proliferation, and Role in Colitis-associated Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ida S, Ozaki N, Araki K, Hirashima K, Zaitsu Y, Taki K, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Oki E, Morita M, Watanabe M, Maehara Y, Yamamura KI, Baba H Professor, Ohmuraya M.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: - 号: 7 ページ: 1130-8
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-14-0581
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation and analysis of serine protease inhibitor kazal type 3-cre driver mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakata K, Ohmuraya M, Araki K, Suzuki C, Ida S, Hashimoto D, Wang J, Uchiyama Y, Baba H, Yamamura K.
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 63 ページ: 45-53
  • NAID: 130003391605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy regulation in the pancreatic acinar cells is independent of epidermal growth factor receptor signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, N., Fukuchi, Y., Tomiyoshi, S., Uehara1, H., Ida, S., Wang, J., Kimi Araki, K., Sibilia, M., Baba, H., and Yamamura, K. and Ohmuraya, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophysic. Res. Comm. 巻: 446 号: 1 ページ: 224-230
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.02.111
  • 査読あり / オープンアクセス