転写因子AP-1阻害剤による胃癌微小環境を標的とした新しい腹膜播種治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25861200
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学 (2014); 九州大学 (2013)
• 研究代表者: 藏重 淳二 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (90594474)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: AP-1 / c-FOS / FOSB / gastric cancer / 胃癌 / 腹膜播種 / activator protein-1 / c-Fos / c-Jun

研究成果の概要

癌微小環境を構成する細胞の多くが骨髄由来の細胞であることが報告されている。われわれは胃癌の肝転移巣においてはVEGR-1を発現する骨髄前駆細胞と癌細胞とが共存することが重要であることを明らかにした(Mimori K. Clin Cancer Res 2008)。今回われわれは胃癌患者約200例の骨髄中のc-FosのmRNAの発現を測定したところ、Stage毎に有意に発現が増加していた。また、末梢血中のc-Fos mRNA発現もStage毎に有意に増加していた。このことは進行胃癌患者の骨髄または末梢血液中では、何らかの宿主側細胞由来のAP-1が高発現を来していることを示唆していた。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic modulation and repression of miR-200b by cancer-associated fibroblasts contribute to cancer invasion and peritoneal dissemination in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Mima K, Sawada G, Takahashi Y, Eguchi H, Sugimachi K, Mori M, Yanagihara K, Yashiro M, Hirakawa K, Baba H, Mimori K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 36 号: 1 ページ: 133-41
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triangulating Stapling Technique Covered with the Pedicled Omental Flap for Esophagogastric Anastomosis: A Safe Anastomosis with Fewer Complications (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Baba Y, Watanabe M, Hiyoshi Y, Ishimoto T, Iwagami S, Kurashige J, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Baba H
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 220(2) 号: 2 ページ: e13-e16
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2014.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of glucose transporter 1 on primary lesions of esophageal squamous cell carcinoma is associated with hematogenous recurrence (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawayama H, Ishimoto T, Watanabe M, Yoshida N, Baba Y, Sugihara H, Izumi D, Kurashige J, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 1756-62
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3371-1
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌腹膜播種におけるPLOD2の関連性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清住 雄希
  • 学会等名: 第25回日本消化器癌発生学会総会 第8回国際消化器癌発生会議
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] 腹膜播種モデルマウスを用いた胃癌腹膜播種規定因子の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藏重 淳二
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 癌腹膜播種モデルマウスを用いた腹膜播種規定因子の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藏重 淳二
  • 学会等名: 第46回胃病態機能研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-01 – 2014-08-02
• [学会発表] 胃癌骨髄中宿主細胞における転写因子AP-1（Fos/Jun）を標的とした新規治療法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藏重 淳二
  • 学会等名: 第68回消化器外科学会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター