FGFR2を標的とした食道胃接合部癌に対する新規治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25861203
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会 (2015); 九州大学 (2014); 熊本大学 (2013)
• 研究代表者: 今村 裕 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 医員 (70583045)
• 連携研究者: 馬場 秀夫 熊本大学, 消化器外科, 教授 (20240905)
• 研究協力者: 徳永 竜馬
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 食道胃接合部腺癌 / FGFR2 / 予後 / 遺伝子増幅 / 悪性度 / コピー数 / Ampification / 食道胃接合部癌 / 食道腺癌 / 分子標的治療

研究成果の概要

食道胃接合部癌の治療標的因子としてFGFR2の可能性を検討した。今回の検討の結果、FGFR2遺伝子増幅(コピー数1以上)は15%、FGFR2高発現は61%の症例に認め、互いに有意な相関関係を認めた（P<0.05）。FGFR2高発現（IHC）には深達度の深いものと強く相関し（P<0.05）、低発現群に比べ有意に予後不良であった(P=0.007)。in vitroでは、FGFR2を強制発現させることで、細胞増殖、細胞周期亢進、抗アポトーシス活性が上昇することを確認し、si-FGFR2により抗腫瘍増殖効果が確認された。FGFR2は新たな治療ターゲットしての可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Dana-Farber Cancer Institute(米国)
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor receptor 2 expression, but not its genetic amplification, is associated with tumor growth and worse survival in esophagogastric junction adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga R, Imamura Y, Nakamura K, Ishimoto T, Nakagawa S, Miyake K, Nakaji Y, Tsuda Y, Iwatsuki M, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Saeki H, Yoshida N, Oki E, Watanabe M, Oda Y, Bass AJ, Maehara Y, Baba H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press 号: 15 ページ: 19748-61
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7782
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Fibroblast Growth Factor Receptors 2 is a novel therapeutic target in Esophageal Adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryuma Tokunaga, Yu Imamura, Kenichi Nakamura, Yasuo Sakamoto, Mayuko Ouchi, Yuki Kiyozumi, Daisuke Izumi, Keisuke Kosumi, Kojiro Eto, Hidetaka Sugihara, Kazuto Harada, Yukiharu Hiyoshi, Takatsugu Ishimoto, Shiro Iwagami, Yoshifumi Baba, Yuji Miyamoto, Naoya Yoshida, Hideo Baba
  • 学会等名: 癌学会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Fibroblast Growth Factor Receptors 2 is a novel therapeutic target in Esophagogastric Junction Adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryuma Tokunaga\, Yu Imamura,... and Hideo Baba
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] 食道胃接合部癌においてFGFR2は治療標的となりうる (2014)
  • 著者名/発表者名: 徳永 竜馬
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 食道胃接合部癌におけるFGFR2 と臨床病理学的因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 徳永竜馬、今村裕、坂本快郎、辛島龍一、井田 智、石本崇胤、岩上志朗、馬場祥史、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第47回制癌剤適応研究会
  • 発表場所: 名古屋マリオットアソシアホテル