実質臓器における炎症性疾患重症化機構の解明と新規治療法開発の基礎研究

• 研究課題/領域番号: 25861215
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 田代 良彦 順天堂大学, 医学部, 助教 (20636245)
• 連携研究者: 服部 浩一 順天堂大学大学院, 医学研究科, 特任先任准教授 (10360116)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 急性肝炎 / 急性膵炎 / 炎症性サイトカイン / MMP9 / TNFα / 線維素溶解系 / プラスミン / 実質臓器 / 血液線維素溶解系 / マトリックスメタロプロテイナーゼ / 骨髄由来細胞 / マトリックスメタロプテイナーゼ

研究成果の概要

急性肝炎や急性膵炎など実質臓器の急性炎症重症化の病態には、炎症性サイトカインの重要性が知られており、申請者はその重症化に関わる多くの炎症性サイトカインを制御しているマトリックスメタロプロテイナーゼ群(MMP)とMMPの活性化を制御する線維素溶解系(線溶系)因子群に着目した。致死的な急性肝炎モデルマウスに対して線溶系阻害剤を投与することで生存率が有意に上昇した。その機序として、各種MMPの活性化が抑制されることで、炎症性サイトカインやケモカインの血中濃度が低下することと、それらの供給源と考えられる炎症性細胞の標的臓器への浸潤が抑制されることであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of plasmin attenuates murine acute graft-versus-host disease mortality by suppressing the matrix metalloproteinase-9-dependent inflammatory cytokine storm and effector cell trafficking. (2015)
  • 著者名/発表者名: A Sato, C Nishida, K Sato-Kusubata, M Ishihara, Y Tashiro, I Gritli, H Shimazu, S Munakata, H Yagita, K Okumura, Y Tsuda, Y Okada, A Tojo, H Nakauchi, S Takahashi, B Heissig and K Hattori
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 29 号: 1 ページ: 145-56
  • DOI: 10.1038/leu.2014.151
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of Plasmin Protects Against Colitis in Mice by Suppressing Matrix Metalloproteinase 9-Mediated Cytokine Release From Myeloid Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Munakata S, Tashiro Y, Nishida C, Sato A, Komiyama H, Shimazu H, Dhahri D, Salama Y, Eiamboonsert S, Takeda K, Yagita H, Tsuda Y, Okada Y, Nakauchi H, Sakamoto K, Heissig B, Hattori K.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 148 号: 3 ページ: 565-78
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2014.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of plasmin attenuates murine acute graft-versus-host disease mortality by suppressing the matrix metalloproteinase-9-dependent inflammatory cytokine storm and effector cell trafficking (2014)
  • 著者名/発表者名: Aki Sato, Chiemi Nishida, Kaori Sato-Kusubata, Makoto Ishihara, Yoshihiko Tashiro, Ismael Gritli, Hiroshi Shimazu, Shinya Munakata, Hideo Yagita, Ko Okumura, Yuko Tsuda, Yoshio Okada, Arinobu Tojo, Hiromitsu Nakauchi, Satoshi Takahashi, Beate Heissig, Koichi Hattori
  • 雑誌名: Leukemia 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of free cancer cells in peripheral blood using CEA mRNA expression in perioperative colorectal cancer patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu K, Komiyama H, Ishiyama S, Ogura D, Takahashi R, Tashiro Y, Niwa K, Sugimoto K, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Niwa S, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology 巻: 1 号: 4 ページ: 668-674
  • DOI: 10.3892/mco.2013.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] T1 colorectal cancer with synchronous liver metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Kawai M, Takehara K, Tashiro Y, Munakata S, Ishiyama S, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Sakamoto K, Kawasaki S
  • 雑誌名: Case Reports in Gastroentelorgy 巻: 7 号: 2 ページ: 266-271
  • DOI: 10.1159/000353635
  • 査読あり
• [学会発表] Parmacological targeting of plasmin prevents macrophage activation syndrome in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimazu H, Munakata S, Nishida C, Sato A, Tashiro Y , Sato Y, Nakauchi H, Heissig B, Hattori K
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Pharmacological targeting of plasmin prevents macrophage activation syndrome in mice． (2014)
  • 著者名/発表者名: 島津浩
  • 学会等名: 第74回幹細胞治療研究分野フォーラム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] Pharmacological targeting of plasmin prevents macrophage activation syndrome in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 島津浩,宗像慎也,佐藤亜紀,西田知恵美,田代良彦,Heissig Beate,服部浩一
  • 学会等名: 平成25年度東京医科学研究所研究成果発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Pharmacological targeting of plasmin prevents macrophage activation syndrome in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 島津浩,宗像慎也,佐藤亜紀,西田知恵美,田代良彦,Heissig Beate,服部浩一
  • 学会等名: 平成25年度東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京