微小循環系の制御による消化管腫瘍の悪性化阻止への試み

• 研究課題/領域番号: 25861218
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 北原 秀治 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (40510235)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腫瘍血管新生 / 腫瘍微小環境 / 消化器癌 / VASH2 / Apcマウス / Normalization / 消化器腫瘍 / 腫瘍血管 / 血管新生 / Vasohibin-2 / 大腸がん

研究成果の概要

本研究では、血管新生を促進するVasohibin-2を制御することで、自然発症腫瘍の悪性化を制御し、腫瘍内微小環境を正常化できないか検証する事を目的とした。ApcMin/+/Vash2-/-マウスでは、腫瘍の減少や, 血管の正常化などが見られるため、マイクロアレイにて発現遺伝子の解析を行なった。コントロールに比べ、炎症や腫瘍発症に関係のあるIL-6ファミリーなどの発現が優位に下がっていることに加え、マクロファージの発現にも変化が見られた。このように、腫瘍内微小環境を制御することができれば、腫瘍発症に関連する慢性炎症も押さえられ、VASH2の臨床応用に大いに期待がもてると考えられた。

研究成果

• [国際共同研究] Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School(米国)
• [雑誌論文] Transplants in Tumors Restore Normal Vasculature, Reduce Tumor Hypoxia, and Suppress Tumor Outgrowth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitahara S, Matsui A, Yoshii A, Kuwahara Y, Nishio M, Saeki K, Ezaki T
  • 雑誌名: J Oral Bio Sci 巻: N/A
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CXCR4 inhibition in tumor microenvironment facilitates anti-PD-1 immunotherapy in sorafenib-treated HCC in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Ramjiawan RR, Reiberger T, Ng MR, Hato T, Huang Y, Ochiai H, Kitahara S, Unan EC, Reddy TP, Fan C, Huang P, Bardeesy N, Zhu AX, Jain RK, Duda DG
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 61 号: 5 ページ: 1591-602
  • DOI: 10.1002/hep.27665
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting of tumor endothelial cells combining 2 Gy/day of X-ray with Everolimus is the effective modality for overcoming clinically relevant radioresistant tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Mori M, Kitahara S, Fukumoto M, Ezaki T, Mori S, Echigo S, Ohkubo Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 3(2) 号: 2 ページ: 310-21
  • DOI: 10.1002/cam4.185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vasohibin-2 modulates tumor onset in the gastrointestinal tract by normalizing tumor angiogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitahara S, Suzuki Y, Morishima M, Yoshii A, Kikuta S, Shimizu K, Morikawa S, Sato Y, Ezaki T
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 13:99 号: 1 ページ: 99-99
  • DOI: 10.1186/1476-4598-13-99
  • NAID: 120005538081
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of uterine contraction in regeneration of the murine postpartum endometrium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshii A, Kitahara S, Ueta H, Matsuno K, Ezaki T.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 91 号: 2
  • DOI: 10.1095/biolreprod.114.117929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of the vasohibin family in the regulation of fetoplacental vascularization and syncytiotrophoblast formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suenaga K, Kitahara S, Suzuki Y, Kobayashi M, Horie S, Sugawara J, Yaegashi N, Sato Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e104728-e104728
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104728
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a normalized revascularization mouse model using tumor transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Momoki Y, Kitahara S＊, Kuwahara K, Sasaki R, Ando T
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 26 ページ: 80-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant NKT cells induce plasmacytoid DC cross-talk with conventional DCs for efficient memory CD8+ T cell induction (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Asakura M, Shinga J, Sato Y, Kitaha Hoshino K, Kaisho T, Schoenberger SP, Ezaki T, Fujii S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 11 ページ: 5609-5619
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300033
  • 査読あり
• [学会発表] 血管新生抑制による消化管腫瘍内微小環境の変化の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北原秀治、森島正恵、吉井明日香、江崎太一
  • 学会等名: 日本解剖学会総会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Vasohibin-2抑制による消化管腫瘍内微小環境の変化の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北原秀治 鈴木康弘 末松拓也 森島正恵 吉井明日香 佐藤靖史 江崎太一
  • 学会等名: 日本血管生物医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Vasohibin-2 modulates tumor onset by normalizing tumor angiogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kitahara
  • 学会等名: 日本解剖学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-20 – 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] Vasohibin-2 regulates tumor onset in the gastrointestinal tract by normalizing tumor angiogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kitahara, Yasuhiro Suzuki, Masae Morishima, Asuka Yoshii, Yasufumi Sato, Taichi Ezaki
  • 学会等名: 国際血管生物学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] 腫瘍の増殖環境変化にともなう腫瘍血管系の形態的・機能的変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北原秀治、菊田幸子、山田翔子、前田有貴子、森島正恵、江崎太一
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] Neoplastic transformation sequence in ApcMin/+ mice depends on prior microvascular changes and vasohibin-2 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kitahara, Yasuhiro Suzuki, Asuka Yoshii, Yasufumi Sato, Taichi Ezaki
  • 学会等名: 5th International Meeting of Angiogenesis
  • 発表場所: オランダ
• [学会発表] Vasohibin-2の抑制が消化管における自然発症腫瘍に影響を及ぼすか (2013)
  • 著者名/発表者名: 北原秀治、鈴木康弘、森島正恵、吉井明日香、松居彩、佐藤靖史、江崎太一
  • 学会等名: 第21回 日本血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 腫瘍微小循環系の制御による腫瘍増殖抑制の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 北原秀治
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] Transplanting normal endothelial cells into tumor mass retards the tumor growth by vascular reconstruction and vascular normalization (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuji Kitahara, Miwako Nishio, Shunichi Morikawa, Kazuko Nakada, Asuka Yoshii, Kumiko Saeki, Taichi Ezaki
  • 学会等名: 2013 EB
  • 発表場所: ボストン