大動脈解離の病態解明による革新的な薬物療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25861236
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 西田 憲史 久留米大学, 医学部, 助教 (50624508)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 大動脈解離 / ピオグリタゾン / 塩分過剰 / IL-17

研究成果の概要

マウス大動脈解離モデルはピオグリタゾン投与により病変長が増悪した。ナトリウム摂取過剰が炎症性サイトカインであるIL-17を介して大動脈解離を増悪させたことから、ピオグリタゾンの副作用であるナトリウム貯留作用が大動脈解離を増悪させた可能性が示唆された。またDNAマイクロアレイの結果から解離増悪のメカニズムとして細胞外マトリックスが重要な鍵を握っていることを明らかになった。ナトリウム摂取制限は実臨床での応用につながりやすいことから、今後もその分子メカニズム解明に向けて研究を継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., K. Shiraishi, A. Furusho, S. Ito, S. Hirakata, N. Nishida, K. Yoshimura, K. Imanaka-Yoshida, T. Yoshida, Y. Ikeda, T. Miyamoto, T. Ueno, K. Hamano, M. Hiroe, K. Aonuma, M. Matsuzaki, T. Imaizumi, and H. Aoki.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 4051-4051
  • DOI: 10.1038/srep04051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Excessive sodium intake worsens aortic dissection via IL-17 Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nishida, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Hideo Yasukawa, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: Europian Society of Cardiology Congress 2015
  • 発表場所: Excel London
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
• [学会発表] Excessive Sodium Intake Exacerbates Aortic Dissection through IL-17 Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田憲史、青木浩樹、大野聡子、西原通秀、古荘文、平方佐季、林真貴子、伊東壮平、安川秀雄、福本義弘
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: グランフロント大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Molecular Pathogenesis of Aortic Dissection: Macrophage-mediated Changes in Vascular Smooth Muscle-specific Gene Expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] B Cells and Immunoglobulin Promotes Development of Abdominal Aortic Aneurysm (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Protective Role of STAT3 in Vascular Smooth Muscle Cells During the Development of Aortic Dissection (2015)
  • 著者名/発表者名: Saki Hirakata, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Aya Furusho, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] 塩分過剰摂取はIL-17経路を介して大動脈解離を増悪させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田憲史、青木浩樹、大野聡子、西原通秀、古荘文、平方佐季、林真貴子、伊東壮平、安川秀雄、福本義弘
  • 学会等名: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 高知センタービル
  • 年月日: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [学会発表] Excessive Sodium Intake Exacerbates Acute Aortic Dissection through Proinflammatory IL-17 Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nishida, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Hideo Yasukawa, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第31回国際心臓研究学会日本支部会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
• [学会発表] Involvement of Macrophage IL-6 Signaling in Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第31回国際心臓研究学会日本支部会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
• [学会発表] Protective role of STAT3 in vascular smooth muscle cells during the development of acute aortic dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Saki Hirakata, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Aya Furusho, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第31回国際心臓研究学会日本支部会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
• [学会発表] A Common Gene Network Governs The Cellular Phenotypes in Acute Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Hideo Yasukawa, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific sessions 2014
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-20
• [学会発表] Protective role of STAT3 in vascular smooth muscle cells during the development of acute aortic dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Saki Hirakata, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Aya Furusho, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific sessions 2014
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-20
• [学会発表] Molecular determinant of the development of acute aortic dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: Europian Society of Cardiology Congress 2014
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] The Role of B Cells in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: Europian Society of Cardiology Congress 2014
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Involvement of B cells in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting 2014
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Involvement of Macrophage Cytokine Signaling in Acute Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki , Michihide Nishihara , Aya Furusho , Saki Hirakata , Norifumi Nishida , Souhei Itou , Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting 2014
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Involvement of B cells in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Macrophage Cytokine Signaling Dtermines the Development of Acute Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Souhei Ito, Hideo Yasukawa, Tsutomu Imaizumi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Deciphering the Sequential Molecular Events During Onset of Acute Aortic Dissection (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Souhei Itou, Tsutomu Imaizumi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific sessions 2013
  • 発表場所: Dallas
• [学会発表] Involvement of IL-6 in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2013)
  • 著者名/発表者名: Michihide Nishihara, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Tsutomu Imaizumi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific sessions 2013
  • 発表場所: Dallas