大動脈瘤におけるB細胞機能の解明と次世代の診断治療法開発

• 研究課題/領域番号: 25861237
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 古荘 文 久留米大学, 医学部, 助教 (80597427)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 大動脈瘤 / 慢性炎症 / B細胞 / 免疫グロブリン / 炎症

研究成果の概要

大動脈瘤壁に存在するB細胞と免疫グロブリンの意義を検討した。マウス大動脈瘤モデルではヒト瘤と同様に瘤壁にB細胞浸潤と免疫グロブリン沈着を認めた。B細胞欠損マウス(μMTマウス)では野生型と比べて大動脈瘤形成が抑制され、JNK活性、Syk活性、MMP-9発現が低下していた。μMTマウスに免疫グロブリンを投与すると野生型と同程度の瘤が形成された。ヒト瘤組織培養に免疫グロブリン投与するとMMP-9とIL-6の分泌が上昇した。以上よりB細胞は免疫グリブリンの炎症促進作用を介して瘤病態を促進することを明らかにした。今後、瘤の病勢評価や治療法開発に向けた研究を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., K. Shiraishi, A. Furusho, S. Ito, S. Hirakata, N. Nishida, K. Yoshimura, K. Imanaka-Yoshida, T. Yoshida, Y. Ikeda, T. Miyamoto, T. Ueno, K. Hamano, M. Hiroe, K. Aonuma, M. Matsuzaki, T. Imaizumi, and H. Aoki.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 4051-4051
  • DOI: 10.1038/srep04051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] B cells Promote the Development of Abdominal Aortic Aneurysm through a proimflammatory response (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第３１回国際心臓研究学会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
• [学会発表] The Role of B Cells in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: European Society Of Cardiology 2014
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] B Cells and Immunoglobulin Promotes Development of Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Involvement of B cells in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting 2014
  • 発表場所: Kyoto Miyakomesse
• [学会発表] Involvement of B cells in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Tokyo International Forum
• [学会発表] Involvement of Macrophage Cytokine Signaling in Acute Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki , Michihide Nishihara , Aya Furusho , Saki Hirakata , Norifumi Nishida , Souhei Itou , Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting 2014
  • 発表場所: Kyoto Miyakomesse
• [学会発表] Macrophage Cytokine Signaling Dtermines the Development of Acute Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Souhei Ito, Hideo Yasukawa, Tsutomu Imaizumi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Tokyo International Forum
• [学会発表] Deciphering the Sequential Molecular Events During Onset of Acute Aortic Dissection (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Souhei Itou, Tsutomu Imaizumi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific sessions 2013
  • 発表場所: Dallas,Texas
• [学会発表] Involvement of IL-6 in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2013)
  • 著者名/発表者名: Michihide Nishihara, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Tsutomu Imaizumi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific sessions 2013
  • 発表場所: Dallas,Texas