喫煙肺腺癌特異的なエピゲノム異常を指標にした新規診断・治療標的遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号	25861245
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	呼吸器外科学
研究機関	徳島大学
研究代表者	梶浦耕一郎徳島大学, 大学病院, 助教 (60596253)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス	完了 (2014年度)
配分額 *注記	4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円) 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円) 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード	肺腺癌 / エピゲノム / メチル化 / 喫煙
研究成果の概要	喫煙関連肺腺癌のエピゲノム異常を臨床検体を用いて網羅的に探索した。TRIM58は癌部で有意にメチル化が高く、喫煙者群でメチル化が高い傾向にあった。Pyrosequencingにても同様に癌部で有意にメチル化が高かった。RT-PCRでは癌部で有意にmRNAの発現が低下していた。免疫染色でも癌部には蛋白発現が低下していた。肺癌培養細胞株A549にトランスフェクションし、セルカウントやMTTアッセイで増殖抑制が認められた。また、SCIDマウスに皮下移植を行うと、有意に腫瘍増殖を抑制した。肺癌においてTRIM58はDNAメチル化により不活性化する癌抑制遺伝子であると考えられた。

報告書

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