deltaNp63発現誘導による新規肺扁平上皮癌モデルの確立と癌発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25861248
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 山野 荘太郎 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80614528)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: deltaNp63 / TET/On / lung / TET/on

研究成果の概要

【目的】本研究は、肺扁平上皮癌におけるdeltaNp63の役割を検討することを目的とした。【研究結果】TET/onシステムを用いた肺上皮特異的にdeltaNp63蛋白の発現を誘導するマウスを開発したが、解析に十分なdeltaNp63蛋白の発現を誘導するマウスを作製することができなかった。一方、発がん物質で誘発したマウス肺扁平上皮癌においてdeltaNp63陽性癌細胞は、腫瘍辺縁部において、腫瘍関連マクロファージとニッチを形成し、　CD44v及びリン酸化Stat3蛋白の発現、及びEGF-EGFRシグナルを介して増殖し、肺正常組織への浸潤を行っている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Determination of Hepatotoxicity and its Underlying Metabolic Basis of 1,2-Dichloropropane in Male Syrian Hamsters and B6C3F1 Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gi M, Fujioka M, Yamano S, Shimomura E, Ishii N, Kakehashi A, Takeshita M, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Toxicol Sci. 巻: 145 ページ: 196-208
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of the Modifying Effect of Inhalation of Mainstream Cigarette Smoke on Mouse Bladder Carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: kato M, Wei M, Yamano S, et al.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 26 号: 4 ページ: 447-451
  • DOI: 10.1293/tox.2013-0039
  • NAID: 130003382468
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] L-Leucine and L-isoleucine enhance growth of BBN-induced urothelial tumors in the rat bladder by modulating expression of amino acid transporters and tumorigenesis-associated genes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xie XL, Kakehashi A, Wei M, Yamano S, Takeshita M, Yunoki T, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Food Chem Toxicol. 巻: 59 ページ: 137-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of combined analysis of cytokeratin19 expression and preoperative serum CYFRA21-1 levels in human lung squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanada S, Nishiyama N, Mizuguchi S, Yamano S, Kakehashi A, Wei M, Inoue H, Komatsu H, Chung K, Suehiro S, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Osaka City Med J 巻: 59 ページ: 35-44
  • NAID: 120006493288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complexin-2 (CPLX2) as a potential prognostic biomarker in human lung high grade neuroendocrine tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Kakehashi A, Nishiyama N, Izumi N, Mizuguchi S, Yamano S, Inoue H, Hanada S, Chung K, Wei M, Suehiro S, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Biomark 巻: 13 ページ: 171-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylarsinic acid, a chemical warfare-related neurotoxicant, promotes liver carcinogenesis via activation of aryl hydrocarbon receptor signaling and consequent induction of oxidative DNA damage in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wei M, Yamada T, Yamano S, Kato M, Kakehashi A, Fujioka M, Tago Y, Kitano M, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 253 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-ameliorated peripheral motor neuropathy in spontaneously diabetic WBN/Kob rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozaki K, Yamano S, Matsuura T, Narama I.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 75 ページ: 1323-1328
  • NAID: 130003362226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel medium-term carcinogenesis model for lung squamous cell carcinoma induced by N-nitroso-tris-chloroethylurea in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cancer Sci
  • 雑誌名: Tago Y, Yamano S, Wei M, Kakehashi A, Kitano M, Fujioka M, Ishii N, Wanibuchi H. 巻: 104 ページ: 1560-1566
  • 査読あり
• [学会発表] EHEN誘発ラット腎発がんにおいて内因性NADPH oxidase 阻害剤 apocyninは抑制作用を有する (2014)
  • 著者名/発表者名: 三島胡桃、山野荘太郎、魏民、藤岡正喜、鰐渕英機
  • 学会等名: 第30回日本毒性病理学会総会および学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県）
• [学会発表] EHEN投与ラットの前腸由来臓器への分化多能性を示す肝芽腫の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山野荘太郎、尾崎清和、武田周二、串田昌彦、井澤武史、山手丈至、平田暁大、藤岡正喜、魏民、鰐渕英機
  • 学会等名: 第30回日本毒性病理学会総会および学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県）
• [学会発表] 内因性NADPHオキシダーゼインヒビターであるアポサイニンはラット腎発がんにおいて発がん抑制作用を有する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山野荘太郎、魏民、藤岡正喜、多胡義幸、北野光明、三島胡桃、鰐渕英機
  • 学会等名: 第７２回に本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）