悪性脳腫瘍治療抵抗性克服の為の、microRNAと幹細胞を用いた新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25861260
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 田村 郁 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (70629146)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 悪性脳腫瘍 / 幹細胞 / microRNA

研究成果の概要

TRAIL分泌幹細胞は悪性脳腫瘍（膠芽腫）へ強い遊走能を持ち、膠芽腫治療に有効だと示されてきたが、一部の膠芽腫細胞はTRAIL分泌幹細胞に抵抗性で再発の原因となる。そこで治療抵抗性克服の為に、TRAIL抵抗性膠芽腫で発現抑制がみられるmicroRNA(=miRX)を同定した。治療抵抗性膠芽腫細胞でmiRXを過剰発現させTRAIL治療を行うと、アポトーシス誘導と増殖抑制がみられた。miRXとTRAIL分泌幹細胞による治療は、マウス脳内の治療抵抗性膠芽腫の増殖を抑制した。miRXとTRAIL分泌幹細胞による新規治療法が、膠芽腫の治療抵抗性克服に貢献できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Antiangiogenic variant of TSP-1 targets tumor cells in glioblastomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Choi SH, Tamura K, Khajuria RK, Bhere D, Nesterenko I, Lawler J, Shah K
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 23 号: 2 ページ: 235-43
  • DOI: 10.1038/mt.2014.214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stem cells loaded with multimechanistic oncolytic herpes simplex virus variants for brain tumor therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Duebgen M, Martinez-Quintanilla J, Tamura K, Hingtgen S, Redjal N, Wakimoto H, Shah K
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst 巻: 106 号: 6
  • DOI: 10.1093/jnci/dju090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cells and the origin of different glioma subtypes. Response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Aoyagi M
  • 雑誌名: J Neurosurgy 巻: 120 ページ: 1010-1
• [雑誌論文] CD133-positive stem cells. Response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Aoyagi M
  • 雑誌名: J Neurosurgy 巻: 120 ページ: 1012-1012
• [雑誌論文] Expansion of CD133-positive glioma cells in recurrent de novo glioblastomas after radiation and chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Tamura, Masaru Aoyagi, Noboru Ando, Takahiro Ogishima , Hiroaki Wakimoto , Masaaki Yamamoto, Kikuo Ohno:
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 119 号: 5 ページ: 1145-1155
  • DOI: 10.3171/2013.7.jns122417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multimchanistic tumor targeted oncolytic virus overcomes resistance in Brain tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Tamura, Hiroaki Wakimoto, Aayush S Agarwal, Samuel D Rabkin, Deepak Bhere, Robert L Martuza, Toshihiko Kuroda, Randa Kasmieh, Khalid Shah
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 21(1) 号: 1 ページ: 6-77
  • DOI: 10.1038/mt.2012.175
  • 査読あり
• [学会発表] Monitoring of biological response to bevacizumab in malignant glioma patients based on L-[methyl-11C] methionine-positron emission tomography (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura K., Inaji M., Nariai T., Tamaki M., Hirai S., Saigusa K., Tanaka Y., Maehara T.
  • 学会等名: 19th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] Malignant gliomaにおけるBevacizumabの抗腫瘍効果のMethionin-PETによる検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村 郁、稲次基希、成相 直、玉置正史、平井作京、三枝邦康、田中洋次、前原健寿
  • 学会等名: 第73回日本脳神経外科学会総会 東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [学会発表] Tumor vascular damage and glioma stem-like cell expansion after radiotherapy in malignant gliomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Tamura, Masaru Aoyagi, Noboru Ando, Takahiro Ogishima, Masaaki Yamamoto, Kikuo Ohno, Taketoshi Maehara
  • 学会等名: 4th Quadrennial meeting of the World Federation of Neuro-Oncology Meeting and the 18th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] 放射線治療後の悪性神経膠腫における腫瘍血管障害と腫瘍幹細胞の増殖 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村 郁、青柳 傑、安藤登、荻島 隆浩、脇本浩明、山本昌昭、大野喜久郎、前原健寿
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎（フェニックス・シーガイア・リゾート）