グリオーマ幹細胞に対するNotch阻害剤の効果解析と前臨床試験

• 研究課題/領域番号: 25861263
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 田中 慎吾 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (40507084)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 膠芽腫 / MRK-003 / Notch阻害剤 / グリオーマ幹細胞 / 膠芽腫幹細胞 / Notchシグナル

研究成果の概要

膠芽腫は予後不良な悪性脳腫瘍であり、膠芽腫幹細胞に対する治療が再発予防や根治性の向上に重要とされている。本研究では、9種類の膠芽腫患者由来膠芽腫幹細胞に対しNotch阻害剤MRK-003の有効性を評価した。MRK-003は全ての膠芽腫幹細胞に対し、細胞増殖抑制、アポトーシス促進、幹細胞形質抑制の効果を示した。使用した膠芽腫幹細胞は高感受性群と低感受性群に分けられた。IC50(50%阻害濃度）はCD44の発現量と負の相関関係、CD133の発現量と正の相関関係を認めた。MRK-003はCD44高値、CD133低値の膠芽腫幹細胞に有効であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakada M, Yamada D, Nakano I, Todo T, Ino Y, Hoshii T, Tadokoro Y, Ohta K, Ali MA, Hayashi Y, Hamada J, Hirao A.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 121 号: 2 ページ: 239-50
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1630-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cerebral Infarction Related to Carmustine Wafers in Glioblastoma: A Case Report (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Tanaka S, Oishi M, Miyashita K, Misaki K, Mohri M, Hayashi Ya, Uchiyama N, Watanabe T, Hayashi Yu
  • 雑誌名: NMC Case Report Journal 巻: 2 号: 1 ページ: 36-39
  • DOI: 10.2176/nmccrj.2014-0080
  • NAID: 130004698823
  • ISSN: 2188-4226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid glioblastoma arising from pleomorphic xanthoastrocytoma with the BRAF V600E mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakada M, Nobusawa S, Suzuki SO, Sabit H, Miyashita K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 31 号: 3 ページ: 172-6
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0192-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Tsc1 accelerates malignant gliomagenesis when combined with oncogenic signals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Hoshii T, Tanaka S, Hegazy AM, Kobayashi M, Tadokoro Y, Ohta K, Ueno M, Ali MAE, Hirao A.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 155 号: 4 ページ: 227-33
  • DOI: 10.1093/jb/mvt112
  • 査読あり
• [学会発表] 膠芽腫幹細胞株に対するγ‐セクレターゼ阻害剤MRK003の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中慎吾、中田光俊、中野伊知郎、藤堂具紀、稲生靖、林裕、濵田潤一郎、平尾敦
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Notch阻害による膠芽腫幹細胞の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中慎吾、中田光俊、山田大祐、中野伊知郎、藤堂具紀、稲生靖、林裕、濵田潤一郎、平尾敦
  • 学会等名: 第14回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for GBM stem-like cells with high CD44 and low CD133 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Tanaka, Mitsutoshi Nakada, Daisuke Yamada, Ichiro Nakano, Tomoki Todo, Yutaka Hayashi, Jun-ichiro Hamada, Atsushi Hirao
  • 学会等名: 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Mesenchymal type GBMに対するNotch阻害剤の有効性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中慎吾、中田光俊、山田大祐、中野伊知郎、藤堂具紀、稲生靖、林裕、濵田潤一郎、平尾敦
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 宮崎シーガイア