グリオーマの悪性転化に関わる新規バイオマーカーの機能解明

• 研究課題/領域番号: 25861268
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 本村 和也 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (30467295)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: グリオーマ / 悪性転化 / 低悪性度神経膠腫 / DMBT1 / MET / IDH1/IDH2変異 / TP53変異 / 1p/19q co-deletion

研究成果の概要

グリオーマにおける悪性転化に関わるマーカーの探索のため、Grade IIおよびGrade III神経膠腫(低悪性度神経膠腫)に対する網羅的遺伝子異常解析のを行った。日本国内5施設における332例とThe Cancer Genome Atlasの425例を合わせた計757例に対して次世代シークエンサーを用いた包括的な遺伝子解析を行った。低悪性度神経膠腫を遺伝子異常に基づいて3タイプに分類ができた。(Type-I: IDH変異＋1p/19q co-deletion, Type-II: IDH変異＋1p/19q non-co-deletion, Type-III: IDH正常)

研究成果

• [雑誌論文] Mutational landscape and clonal architecture in grade II and III gliomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Aoki K, Natsume A, Ogawa S. et al.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 47 号: 5 ページ: 458-468
  • DOI: 10.1038/ng.3273
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of dorsal inferior frontooccipital fasciculus fibers in the deep parietal lobe with both reading and writing processes: a brain mapping study (2014)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Fujii M, Maesawa S, Kuramitsu S, Natsume A, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 121(1) 号: 1 ページ: 142-8
  • DOI: 10.3171/2014.2.jns131234
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assessment of tumor cells in a mouse model of diffuse infiltrative glioma by Raman spectroscopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi K, Natsume A, Ohka F, Momota H, Kato A, Motomura K, Watabe N, Muraishi S, Nakahara H, Saito Y, Takeuchi I, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2014 ページ: 860241-860241
  • DOI: 10.1155/2014/860241
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative metabolome analysis profiles activation of glutaminolysis in glioma with IDH1 mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohka, F., Ito, M., Ranjit, M., Senga, T., Motomura, A., Motomura, K., Saito, K., Kato, K., Kato, Y., Wakabayashi, T., Soga, T., Natsume, A.
  • 雑誌名: Tumor Biol. 巻: 35 号: 6 ページ: 5911-5920
  • DOI: 10.1007/s13277-014-1784-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of an O6-methylguanine-DNA methyltransferase -siRNA/liposome complex administered by convection-enhanced delivery to rat and porcine brains (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsujiuchi T, Natsume A, Motomura K, Kondo G, Melissa Ranjit, Hachisu R, Sugimura I, Tomita S, Takehara I, Max Woolley, Neil Barua, Steven Gill, Alison Bienemann, Yamashita Y, Toyokuni S, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 485(1) ページ: 65-70
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peptide-based inhibition of the HOXA9/PBX interaction retards the growth of human meningioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Natsume A, Senga T, Watanabe R, Ito I, Ohno M, Iwami K, Ohka F, Motomura K, Kinjo S, Ito M, Saito K, Morgan R, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 73(1) 号: 1 ページ: 53-60
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2316-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of an O6-methylguanine-DNA methyltransferase -siRNA/liposome complex administered by convection-enhanced delivery to rat and porcine brains (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsujiuchi T, Natsume A, Motomura K, Kondo G, Melissa Ranjit, Hachisu R, Sugimura I, Tomita S, Takehara I, Max Woolley, Neil Barua, Steven Gill, Alison Bienemann, Yamashita Y, Toyokuni S, Wakabayashi T
  • 雑誌名: American Journal of Translational Research 巻: 6(2) ページ: 169-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative metabolome analysis profiles activation of glutaminolysis in glioma with IDH1 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohka F, Ito M, Ranjit M, Senga T, Motomura A, Motomura K, Saito K, Kato K, Kato Y, Wakabayashi T, Soga T, Natsume A.
  • 雑誌名: Tumour Biol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of dorsal inferior frontooccipital fasciculus fibers in the deep parietal lobe with both reading and writing processes: a brain mapping study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Fujii M, Maesawa S, Kuramitsu S, Natsume A, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: J Neurosurg. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] MET gain in diffuse astrocytomas is associated with poorer outcome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Pierscianek D, Kim YH, Motomura K, Mittelbronn M, Paulus W, Brokinkel B, Keyvani K, Wrede K, Nakazato Y,Tanaka Y,Mariani L, Vital A, Sure U, Ohgaki H.
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 23(1) 号: 1 ページ: 13-18
  • DOI: 10.1111/j.1750-3639.2012.00609.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGFRA Gain in Low-Grade Diffuse Gliomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Mittelbronn M, Paulus W, Brokinkel B, Keyvani K, Sure U, Wrede K, Nakazato Y,Tanaka Y, Nonoguchi N, Pierscianek D, Kim YH, Mariani L, Vital A, Perry A, Ohgaki H
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 巻: 72(1) 号: 1 ページ: 61-66
  • DOI: 10.1097/nen.0b013e31827c4b5b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of presence of the human cytomegalovirus in human glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ito Y, Isomura H, Takemura N, Okamoto A, Motomura K, Tsujiuchi T, Natsume A, Wakabayashi T, Toyokuni S, Tsurumi T
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: Dec 13 号: 7 ページ: 922-9
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.219
  • 査読あり
• [学会発表] Lower grade gliomaの悪性転化に関わる遺伝子解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本村和也、鈴木啓道、青木恒介、 夏目敦至、Hiroko Ohgaki、若林俊彦
  • 学会等名: 第4回Neuro-Oncology West
  • 発表場所: 大阪府大阪市（帝国ホテル大阪）
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] Long-term survival in patients with primary intracranial germ cell tumors treated with surgery, carboplatin based chemotherapy followed by radiotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Motomura, Atsushi Natsume, Toshihiko Wakabayashi
  • 学会等名: 15th European Congress of Neurosurgery (EANS 2014)
  • 発表場所: Prague, Czech Republic (Prague Convention Center)
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] グリオーマ治療における覚醒下手術 intraoperative MRIを駆使した外科的摘出術の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本村和也 藤井正純 前澤聡 山本高士 夏目敦至 若林俊彦
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第73回学術総会
  • 発表場所: 東京都港区（グランドプリンスホテル新高輪 ）
  • 年月日: 2014-10-09
• [学会発表] 覚醒下手術、intraoperative MRIを 統合させたgrade II/IIIグリオーマに 対する手術戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本村和也 藤井正純 前澤聡 山本高士 夏目敦至 若林俊彦
  • 学会等名: 第19回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 東京都文京区（東京ドームホテル）
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] 覚醒下機能マッピングによる、書字・音読に関わる白質線維・dorsal inferior frontooccipital fasciculus (IFOF) の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本村和也 藤井正純 前澤聡 倉光俊一郎 夏目敦至 若林俊彦
  • 学会等名: 第12回日本Awake Surgery研究会
  • 発表場所: 東京都千代田区（砂防会館）
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] 成人膠芽腫治療ガイドライン～ギリアデル使用の位置づけと当院の使用経験～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 本村和也
  • 学会等名: Gliadel Meet the Expert
  • 発表場所: 名古屋（名鉄ニューグランドホテル）
  • 年月日: 2014-08-01
  • 招待講演
• [学会発表] Intra-tumoral heterogeneity of PDGFRA / MET gain in WHO grade II diffuse astrocytomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Mittelbronn M, Paulus W, Brokinkel B, Keyvani K, Sure U, Wrede K, Nakazato Y,Tanaka Y, Nonoguchi N, Pierscianek D, Kim YH, Mariani L, Vital A, Perry A, Ohgaki H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] 脳腫瘍手術における術中運動神経モニタリング
  • 著者名/発表者名: 本村和也
  • 学会等名: 第3回奈良術中神経モニター講習会
  • 発表場所: AP大阪駅前梅田1丁目、大阪市
  • 招待講演
• [学会発表] WHO grade II diffuse astrocytomaに おけるPDGFRA / MET gainの腫瘍内不均一性
  • 著者名/発表者名: 本村和也、夏目敦至、若林俊彦、Hiroko Ohgaki
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: KFC Hall 国際ファッションセンター、東京都墨田区
• [図書] 神経モニタリングポケットマニュアル 運動誘発電位（皮質下刺激） 運動野近傍脳腫瘍摘出術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本村 和也
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 神経症候群Ⅲ-その他の神経疾患を含めて-脳梁部・視床部・視床下部・基底核部の腫瘍（脳室腫瘍を除く） (2014)
  • 著者名/発表者名: 本村和也、夏目敦至、若林俊彦
  • 総ページ数: 883
  • 出版者: 日本臨床