マトリックス細胞蛋白に着目したくも膜下出血後早期脳損傷の病態解明

• 研究課題/領域番号: 25861272
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 芝 真人 三重大学, 医学部附属病院, 診療等従事者 (30595682)
• 研究協力者: 鈴木 秀謙 ; 藤本 昌志 ; 川北 文博
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: くも膜下出血 / 早期脳損傷 / マトリセル蛋白 / テネイシンC / MAPキナーゼ / アポトーシス / 脳損傷

研究成果の概要

ラット及びマウスの血管内穿通モデルを作成し、くも膜下出血後早期脳損傷の病態におけるマトリセルラー蛋白テネイシンCの役割について調べた。まずくも膜下出血後の脳においてテネイシンCの発現に伴い神経細胞のアポトーシスが誘導されていることを示した。続いてイマチニブがテネイシンCの発現を抑制することによりアポトーシスを軽減していることを確認するため精製テネイシンCの髄腔内投与を行い、アポトーシスが誘導されることを示した。最後に各種阻害薬を用いて、テネイシンCの発現抑制がMAPキナーゼを介したMMP-9の誘導を抑制することによって、早期脳損傷を軽減させることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of Matricellular Proteins in Brain Edema after Subarachnoid Hemorrhage (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Fujimoto M, Shiba M, Kawakita F, Liu L, Ichikawa N, Kanamaru K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 121 ページ: 151-156
  • DOI: 10.1007/978-3-319-18497-5_27
  • ISBN: 9783319184968, 9783319184975
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deficiency of tenascin-C and attenuation of blood-brain barrier disruption following experimental subarachnoid hemorrhage in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Shiba M, Kawakita F, Liu L, Shimojo N, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Suzuki H.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 16 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3171/2015.4.jns15484
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of tenascin-C on early brain injury after subarachnoid hemorrhage in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiba M, Fujimoto M, Kawakita F, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Kanamaru K, Taki W, Suzuki H
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 120 ページ: 69-73
  • DOI: 10.1007/978-3-319-04981-6_12
  • ISBN: 9783319049809, 9783319049816
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vasoconstrictive effect of tenascin-C on cerebral arteries in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Shiba M, Kawakita F, Shimojo N, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Kanamaru K, Taki W, Suzuki H.
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 120 ページ: 99-103
  • DOI: 10.1007/978-3-319-04981-6_17
  • ISBN: 9783319049809, 9783319049816
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tenascin-C is a possible mediator between initial brain injury and vasospasm-related and -unrelated delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kanamaru K, Shiba M, Fujimoto M, Kawakita F, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Taki W
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 120 ページ: 117-121
  • DOI: 10.1007/978-3-319-04981-6_20
  • ISBN: 9783319049809, 9783319049816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C causes neuronal apoptosis after subarachnoid hemorrhage in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tenascin-C causes neuronal apoptosis after subarachnoid hemorrhage in rats. Shiba M, Fujimoto M, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Taki W, Suzuki H.
  • 雑誌名: Transl Stroke Res. 巻: 5 号: 2 ページ: 238-247
  • DOI: 10.1007/s12975-014-0333-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matricellular protein: a new player in cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Suzuki, et al
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 115 ページ: 213-218
  • DOI: 10.1007/978-3-7091-1192-5_39
  • ISBN: 9783709111918, 9783709111925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of platelet-derived growth factor in cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Shiba, Hidenori Suzuki, et al
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 115 ページ: 219-223
  • DOI: 10.1007/978-3-7091-1192-5_40
  • ISBN: 9783709111918, 9783709111925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C induces prolonged constriction of cerebral arteries in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Masashi Fujimoto, Hidenori Suzuki, et al
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: - ページ: 104-109
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2013.01.007
  • 査読あり
• [学会発表] Role of tenascin-C in early brain injury : Evaluation using tenascin-C knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Masashi Fujimoto, Masato Shiba, Fumihiro Kawakita, Lei Liu, Naoshi Shimojo, Kyoko Imanaka-Yoshida, Toshimichi Yoshida, Hidenori Suzuki
  • 学会等名: Vasospasm2015
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト（長野県軽井沢市）
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] The role of matricellular proteins in brain edema after experimental subarachnoid hemorrhage (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Suzuki, Masashi Fujimoto, Masato Shiba, Fumihiro Kawakita, Liu Lei, Naoki Ichikawa, Kenji Kanamaru, Kyoko Imanaka-Yoshida, Toshimichi Yoshida
  • 学会等名: The 16th International Conference on Brain Edema and Cellular Injury
  • 発表場所: Huntington Beach, CA, USA (Hyatt Regency Huntington Beach Resort and Spa)
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-30
• [学会発表] くも膜下出血後の遅発性脳血管攣縮の病態と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀謙、川北文博、劉 磊、市川尚己、藤本昌志、芝 真人
  • 学会等名: 第34回日本脳神経外科コングレス総会
  • 発表場所: 大阪 (大阪国際会議場)
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-18
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of tenascin-C on early brain injury after subarachnoid hemorrhage in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Shiba, Masashi Fujimoto, Fumio Kawakita, Kyoko Imanaka-Yoshida, Toshimichi Yoshida, Kenji Kanamaru, Waro Taki, Hidenori Suzuki
  • 学会等名: The 12th International Conference on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage
  • 発表場所: スイス、ルツェルン
• [学会発表] Tenascin-C is a possible mediator between initial brain injury and vasospasm-related and -unrelated delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Suzuki, Kenji Kanamaru, Masato Shiba, Masashi Fujimoto, Fumio Kawakita, Kyoko Imanaka-Yoshida, Toshimichi Yoshida, Waro Taki
  • 学会等名: The 12th International Conference on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage
  • 発表場所: スイス、ルツェルン
• [学会発表] Vasoconstrictive effect of tenascin-C on cerebral arteries in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Masashi Fujimoto, Masato Shiba, Fumio Kawakita, Kenji Kanamaru, Waro Taki, Hidenori Suzuki
  • 学会等名: The 12th International Conference on Neurovascular Events after Subarachnoid Hemorrhage
  • 発表場所: スイス、ルツェルン
• [学会発表] Matricellular proteinによるくも膜下出血後脳血管攣縮の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀謙、芝 真人、藤本昌志、川北文博、今中恭子、吉田利通
  • 学会等名: 第45回日本結合組織学会学術集会・第60回マトリックス研究会大会 合同学術大会
  • 発表場所: 和歌山
  • 招待講演