未破裂脳動脈瘤の破裂予防に関する基礎研究

• 研究課題/領域番号: 25861279
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 多田 恵曜 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30547964)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脳動脈瘤破裂 / エストロゲン / くも膜下出血 / 脳・神経、脳神経疾患 / 脳・神経 / 脳神経疾患

研究成果の概要

脳動脈瘤破裂の病態を解明し、脳動脈瘤破裂予防の薬物治療評価を行うことを目的とし、脳動脈瘤破裂モデルを確立し、薬物を用いて脳動脈瘤破裂を抑制できるか検討した。我々は高血圧、血行力学的負荷に加え、卵巣摘出によるエストロゲン欠乏状態を誘導した雌性ラットに脳動脈瘤を誘導している。高ホモシステイン血症を誘導すると脳動脈瘤破裂を促進することができた。このモデルをさらに改良して、薬剤を投与せず脳動脈瘤の破裂率を上昇させるモデル作製に至った。このモデルを用いて、脳動脈瘤破裂の機序解明および薬剤を投与して脳動脈瘤破裂を抑制できるか検討を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin-(1-7) protects against the development of aneurysmal subarachnoid hemorrhage in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Furukawa H, Wada K, Wei Y, Tada Y, Kuwabara A, Shikata F, Kanematsu Y, Lawton MT, Kitazato KT, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: in press 号: 3 ページ: 191-196
  • DOI: 10.1159/000365653
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of estrogen in the formation of inctracranial aneurysms in ovariectomized female mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Makino H, Furukawa H, Shimada K, Wada K, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Kung DK, Hasan DM, Kitazato KT, Nagahiro S, Lawton MT, Hashimoto T
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 75 号: 6 ページ: 690-695
  • DOI: 10.1227/neu.0000000000000528
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of hypertension in the rupture of intracranial aneurysms (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Wada K, Shimada K, Makino H, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Kitazato KT, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45 号: 2 ページ: 579-586
  • DOI: 10.1161/strokeaha.113.003072
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Estrogen protects against intracranial aneurysm rupture in ovariectomized mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Wada K, Shimada K, Makino H, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Shikata F, Silva RAP, Kitazato KT, Hasan DM, Kanematsu Y, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 63 号: 6 ページ: 1339-1344
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.114.03300
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Estrogen protects against intracranial aneurysm rupture in ovariectomized mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Wada K, Shimada K, Makino H, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Shikata F, Pena Silva RA, Kitazato KT, Hasan DM, Kanematsu Y, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳動脈瘤におけるNa+蓄積とRASの影響. (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田恵曜, 北里慶子, 永廣信治
  • 雑誌名: Angiotensin Research 巻: 10 ページ: 20-28
• [学会発表] Predominant activation of M2 macrophage by Group-specific component protein-derived macrophage activating factor in the late phase of cerebral ischemia may contribute to neurogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashiki Y, Kitazato KT, Shimada K, Yaji K, Tada Y, Sumiyoshi M, Takeshi M, Satomi J, Kageji T, Nagahiro S
  • 学会等名: International stroke conference
  • 発表場所: Nashville, USA
  • 年月日: 2015-02-11 – 2015-02-13
• [学会発表] Hemodynamic changes may be partly attributable to the formation and rupture of aneurysms in a rat model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kohrai M, Kung D, Kitazato KT, Shimada K, Yaji K, Tada Y, Kurashiki Y, Kuwayama K, Satomi J, Nagahiro S
  • 学会等名: International stroke conference
  • 発表場所: Nashville, USA
  • 年月日: 2015-02-11 – 2015-02-13
• [学会発表] Protective effects of estrogen receptor-beta against the formation of intracranial aneurysms in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Makino H, Wada K, Shimada K, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Kitazato KT, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 学会等名: World stroke congress
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [学会発表] Role of angiotensin (1-7) and angiotensin type 2 receptor on intracranial aneurysmal rupture. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Wada K, Tada Y, Wei Y, Kuwabara A, Shikata F, Furukawa H, Kitazato KT, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 学会等名: International stroke conference 2014.
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, USA