サルコペニアの予防法開発を目指した加齢に伴う骨格筋幹細胞数減少機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25861349
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 上住 円 (池本円 / 池本 円 / 上住 円(池本円)) 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 再生再建医学研究部, 室長 (70435866)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 老化 / 骨格筋 / 再生 / 幹細胞 / サルコペニア / 筋再生 / 骨格筋幹細胞

研究成果の概要

老化マウスではNGFR（神経成長因子受容体）陽性の筋衛星細胞（骨格筋幹細胞）の割合が顕著に低下する。NGFR陰性筋衛星細胞に比べNGFR陽性筋衛星細胞で高い増殖・分化能が認められ、リガンドであるNGFを添加することによりさらにその能力が促進されたことから、筋衛星細胞におけるNGFRの発現とそのシグナルの重要性が示された。NGFRの発現は遅筋に付随する筋衛星細胞でより高い傾向にあり、局在異常を示す筋衛星細胞でより低い傾向にあった。以上の結果から、筋線維の収縮や代謝特性がNGFRの発現制御に関わり、加齢に伴う局在異常によるNGFRの発現低下が筋衛星細胞数の減少に関わる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pro-IGF-II ameliorates age-related inefficient regenerative response by orchestrating self-reinforcement mechanism of muscle regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto-Uezumi M, Uezumi A, Tsuchida K, Fukada S, Yamamoto H, Yamamoto N, Shiomi K, Hashimoto N.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: in press 号: 8 ページ: 2456-2468
  • DOI: 10.1002/stem.2045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of the Bmi-1/p16Ink4a pathway provokes an aging-associated decline of submandibular gland function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi K, Katano S, Iida M, Kimura H, Okuma A, Ikemoto-Uezumi M, Ohtani N, Hara E, Maruyama M.
  • 雑誌名: Aging Cell 巻: - 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/acel.12337
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 筋肉の基礎update. (2015)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住聡芳.
  • 雑誌名: Orthopaedics. 巻: 28(13) ページ: 17-22
• [雑誌論文] Identification and characterization of PDGFRα mesenchymal progenitors in human skeletal muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uezumi A, Fukada S, Yamamoto N, Ikemoto-Uezumi M, Yamada H, Nishino I, Hamada Y, Tsuchida K.
  • 雑誌名: Cell Death Disease 巻: 5 号: 4 ページ: 1186-1186
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.161
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] サルコペニア予防のための骨格筋再生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住 聡芳
  • 雑誌名: Geriat. Med. 巻: 52(4) ページ: 407-411
• [雑誌論文] Roles of nonmyogenic mesenchymal progenitors in pathogenesis and regeneration of skeletal muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uezumi A, Ikemoto-Uezumi M, Tsuchida K
  • 雑誌名: Front Physiol 巻: 5
  • 査読あり
• [学会発表] Pro-IGF-IIの補充による老化骨格筋再生能力の改善 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住聡芳、土田邦博、深田宗一朗、橋本有弘
  • 学会等名: 筋ジストロフィーモデル動物を用いた新たな治療法の開発 平成27年度 研究班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-08
  • 招待講演
• [学会発表] サルコペニアの発症または進行に関与する因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上住 円
  • 学会等名: 第三回 若手による骨格筋細胞研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-24
• [学会発表] Pro-IGF-IIの補充は老化筋再生不良を改善させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住聡芳、土田邦博、深田宗一朗、橋本有弘
  • 学会等名: 第1回 日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] Pro-IGF-II補充による老化骨格筋再生不良改善効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住聡芳、土田邦博、深田宗一朗、橋本有弘
  • 学会等名: 第14回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] Pro-IGF-IIの補充による老化骨格筋再生能力改善効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住聡芳、土田邦博、深田宗一朗、橋本有弘
  • 学会等名: 第14回 Conference for BioSignal and Medicine (CBSM)
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-23
• [学会発表] Pro-IGF-IIは老化筋再生不良を改善させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 上住 円
  • 学会等名: 第2回 若手による骨格筋細胞研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-03 – 2014-11-04
• [学会発表] 老化骨格筋再生能力低下を引き起こす環境因子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住 聡芳、土田邦博、深田宗一郎、橋本有弘
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 老化骨格筋再生能力低下を引き起こす環境因子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上住 円
  • 学会等名: 第1回若手による骨格筋研究会
  • 発表場所: 京都
• [図書] Geriatric Medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: 上住 円、上住 聡芳
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: ライフ・サイエンス