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メタロプロテアーゼを中心とした慢性疼痛機構解明の新展開

研究課題

研究課題/領域番号 25861397
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 麻酔科学
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター (2015)
和歌山県立医科大学 (2013-2014)

研究代表者

氏家 悠佳 (小林悠佳 / 小林 悠佳)  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第五部, 流動研究員 (20511562)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード神経障害性疼痛 / 神経炎症 / マクロファージ / メタロプロテアーゼ / マトリックスメタロプロテアーゼ
研究成果の概要

神経障害性疼痛形成において免疫細胞に由来する液性因子を介した神経炎症の重要性を提唱してきたが、疼痛慢性化機序は明らかでない。本研究では、慢性疼痛におけるMMP12の役割について検討した。部分結紮後坐骨神経においてMMP12の発現が増加し、傷害部位周囲のマクロファージに局在していた。LPS活性化マクロファージにおいてMMP12 の発現増加が認められた。マクロファージ枯渇薬またはMMP12阻害薬の神経周囲投与により部分結紮による触アロディニアおよび熱痛覚過敏が軽減された。以上の結果より、マクロファージに由来するMMP12は慢性疼痛機構の解明における重要な新規メディエーターとなる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Exploration of novel therapeutic targets for neuropathic pain based on the regulation of immune cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, Saika F, Kishioka S.
    • 雑誌名

      Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi.

      巻: 35(3) ページ: 65-72

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage-T cell interactions mediate neuropathic pain through the glucocorticoid-induced tumor necrosis factor ligand system.2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, Fukazawa Y, Saika F, Maeda T, Kishioka S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 290(20) 号: 20 ページ: 12603-12613

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.636506

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Peripheral interleukin-4 ameliorates inflammatory macrophage-dependent neuropathic pain.2015

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F, Sakaguchi H, Maeda T, Kishioka S
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 156(4) 号: 4 ページ: 684-93

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000000097

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] TC-2559, an α4β2 nicotinic acetylcholine receptor agonist, suppresses the expression of CCL3 and IL-1β through STAT3 inhibition in cultured murine macrophages.2015

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Saika F, Kobayashi Y, Ko MC, Kishioka S.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 128(2) 号: 2 ページ: 83-86

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.04.009

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Macrophage-T cell interactions mediate neuropathic pain through the glucocorticoid-induced tumor necrosis factor ligand system.2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, Fukazawa Y, Saika F, Maeda T, Kishioka S.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Matrix metalloprotease 12 is a novel prospective molecule regulating neuropathic pain2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kishioka S.
    • 雑誌名

      PAIN RESEARCH

      巻: 30 ページ: 37-45

    • NAID

      130005061789

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peripheral alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor signalling attenuates tactile allodynia and thermal hyperalgesia after nerve injury in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Saika F, Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S
    • 雑誌名

      Acta Physiol (Oxf)

      巻: 213(2) 号: 2 ページ: 462-71

    • DOI

      10.1111/apha.12437

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of physical dependence on nicotine and endogenous opioid system--participation of α7 nicotinic acetylcholine receptor2014

    • 著者名/発表者名
      Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F, Yamamoto C.
    • 雑誌名

      Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi

      巻: 49(5) ページ: 227-237

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic regulation of CC-chemokine ligand 2 in nonresolving inflammation.2014

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Saika F, Kobayashi Y, Kishioka S
    • 雑誌名

      Biomol Concepts

      巻: 5(4) 号: 4 ページ: 265-73

    • DOI

      10.1515/bmc-2014-0022

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nicotine Effects and the Endogenous Opioid System2014

    • 著者名/発表者名
      Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 125 号: 2 ページ: 117-124

    • DOI

      10.1254/jphs.14R03CP

    • NAID

      130004438636

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CC-Chemokine Ligand 2 Facilitates Conditioned Place Preference to Methamphetamine Through the Activation of Dopamine Systems2014

    • 著者名/発表者名
      Wakida N, Kiguchi N, Saika F, Nishiue H, Kobayashi Y, Kishioka S.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 125 号: 1 ページ: 68-73

    • DOI

      10.1254/jphs.14032FP

    • NAID

      130003391520

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor signaling in injured nerves underlies peripheral sensitization in neuropathic pain.2014

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Kadowaki Y, Fukazawa Y, Saika F, Kishioka S
    • 雑誌名

      J Neurochem

      巻: 129 号: 1 ページ: 169-178

    • DOI

      10.1111/jnc.12614

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of endogenous opioid system located downstream of α7 nicotinic acetylcholine receptor in mice with physical dependence on nicotine.2014

    • 著者名/発表者名
      Ueno K, Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F, Wakida N, Yamamoto C, Maeda T, Ozaki M, Kishioka S
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 124 (1) ページ: 47-53

    • NAID

      130003382624

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic upregulation of CCL2 and CCL3 via histone modifications in infiltrating macrophages after peripheral nerve injury.2013

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F, Kishioka S
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 64 号: 3 ページ: 666-672

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2013.09.019

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic evidence for the long-lasting effect of nor-binaltorphimine, a potent kappa opioid receptor antagonist, in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y, Yamamoto C, Saika F, Wakida N, Ko MC, Woods JH
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 552 ページ: 98-102

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2013.07.040

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HMGB1 as a potential therapeutic target for neuropathic pain.2013

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Ozaki M, Kobayashi Y, Kiguchi N, Kishioka S
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 123 (4) ページ: 301-305

    • NAID

      130003382621

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 神経障害性疼痛に及ぼすMMP12の影響2015

    • 著者名/発表者名
      雑賀史浩、氏家悠佳、木口倫一、松崎伸介、岸岡史郎
    • 学会等名
      第128回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター, 大阪
    • 年月日
      2015-11-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Matrix Metalloprotease 12: Novel Target for Neuropathic Pain2015

    • 著者名/発表者名
      Kishioka S, Kobayashi Y, Kiguchi N, Saika F, Matsuzaki S.
    • 学会等名
      BIT's 6th Annual WorldCongress of NeuroTalk-2015
    • 発表場所
      Hangzhou Blossom Water Museum Hotel, Hangzhou, China
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A novel therapeutic strategy for neuropathic pain through regulating peripheral immune cells2015

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, Fukazakwa Y, Saika F, Maeda T, Kishioka S
    • 学会等名
      日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場, 愛知
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 傷害坐骨神経周囲の新生血管網形成とマクロファージ2014

    • 著者名/発表者名
      小林 悠佳、木口 倫一、雑賀 史浩、門脇 友維、岸岡 史郎
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2014
    • 発表場所
      近畿大学薬学部東大阪キャンパス、大阪
    • 年月日
      2014-08-28 – 2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ACTIVATION OF CROSSTALK BETWEEN MACROPHAGES AND T-CELLS LEADS TO NEUROPATHIC PAIN THROUGH GLUCOCORTICOID-INDUCED TNF RECEPTOR LIGAND (GITRL)-GITR PATHWAY2014

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, Saika F, Fukazawa Y, Kishioka S
    • 学会等名
      9th Federation of European Neuroscience Society
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 年月日
      2014-07-05 – 2014-07-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規疼痛制御分子としてのマクロファージ由来マトリックスメタロプロテアーゼ12の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      小林 悠佳、木口 倫一、岸岡 史郎
    • 学会等名
      第36回日本疼痛学会
    • 発表場所
      KKRホテル大阪、大阪
    • 年月日
      2014-06-20 – 2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Direct evidences for a key role of macrophage specific molecule in b\nerve injury induced neuropathic pain.2014

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, Saika F, fukazawa Y, Kishioka S
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Interaction between macrophage inflammatory proteins and matrix metalloprotease 12 in macrophage is involved in neuropathic pain.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, Fukazawa Y, Saika F, Kishioka S
    • 学会等名
      Asian Pain Symposium 2013
    • 発表場所
      愛知県岡崎市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性疼痛の病態基盤におけるマクロファージ由来matrix metalloprotease 12の役割.2013

    • 著者名/発表者名
      小林悠佳、木口倫一、雑賀史浩、岸岡史郎
    • 学会等名
      第33回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of matrix metalloprotease 12 in pathogenesis of neuropathic pain.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, Fukazawa Y, Kishioka S
    • 学会等名
      第56回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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