Phgae display法を利用した前立腺癌神経周囲浸潤の責任分子の同定

• 研究課題/領域番号: 25861407
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 岡本 亜希子 弘前大学, 医学研究科, 研究員 (60436037)
• 連携研究者: 米山 徹 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 神経周囲浸潤 / 前立腺癌 / ファージディスプレイ / 神経周膜細胞 / インテグリンα6 / CXCR4 / ラミニン結合糖鎖

研究成果の概要

前立腺癌の進展過程において神経周囲浸潤（PNI）は、重要なメカニズムであるが、その分子機構は不明である。本研究では、PNIに関与する前立腺癌細胞側の責任分子としてインテグリンα6とラミニン結合糖鎖（LNBG）をファージディスプレイスクリーニングと種々の分子生物学的実験を用いて同定した。前立腺癌細胞は、神経周膜細胞が分泌するStromal derived Factor-1により、その遊走能が亢進し、インテグリンα6を介して神経周膜細胞に接着するがLNBGの発現が亢進した細胞では、浸潤能が低く、前立腺癌細胞上のインテグリンα6の発現亢進とLNBGの合成減少が神経周囲浸潤に重要であることを示した。

研究成果

• [国際共同研究] Sanford Burham Prebys Med. Dis. Inst.(米国)
• [国際共同研究] Sanford Burnham Prebys Med. Dis. Inst.bu(米国)
• [学会発表] miRNAによって制御されるlaminin binding O-glycanの前立腺癌神経周囲浸潤、転移における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、飛澤悠葵、藤田尚紀、岩村大径、岡本 亜希子、山本勇人、盛 和行、畠山真吾、橋本安弘、古家琢也、福田 穰、大山 力
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際会議場（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Role of anti-metastatic laminin-binding O-glycan on α-dystroglycan regulated by miR-X in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Naomi Fujita, Hiromichi Imamura, Akiko Okamoto, Hayato Yamamoto, Kazuyuki Mori, Shingo Hatakeyama, Yasuhiro Hashimoto, Takuya Koie, Yuki Tobisawa, Minoru Fukuda, Chikara Ohyama
  • 学会等名: European association of Urology annual meeting 2016
  • 発表場所: ミュンヘン、ドイツ
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] miRNAによって制御されるラミニン結合O型糖鎖の前立腺癌神経周囲浸潤における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、藤田 尚紀、岩村 大径、岡本 亜希子、飛澤 悠葵、山本 勇人、畠山 真吾、古家 琢也、福田 穰、大山 力
  • 学会等名: 第25回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: ハイアットリリージェンシー大阪／ATCコンベンションルーム（大阪府）
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] The role of laminin-binding O-glycan on α-dystroglycan regulated by miRNA for perineural invasion in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Naomi Fujita, Hiromichi Imamura, Akiko Okamoto, Hayato Yamamoto, Shingo Hatakeyama, Takuya Koie, Yuki Tobisawa, Minoru Fukuda, Chikara Ohyama
  • 学会等名: 第88回 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] The role of laminin-binding O-glycan on α-dystroglycan regulated by miRNA for perineural invasion in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、藤田 尚紀、岩村 大径、岡本 亜希子、飛澤 悠葵、山本 勇人、畠山 真吾、古家 琢也、福田 穰、大山 力
  • 学会等名: 第9回 東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 東北薬科大学（仙台市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Role of laminin receptors for perineural invasion in prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Naoki Fujita, Yuki Tobisawa, Shingo Hatakeyama, Takuya Koie, Chikara Ohyama, Minoru Fukuda
  • 学会等名: 30th European association of Urology annual meeting
  • 発表場所: マドリッド
  • 年月日: 2015-03-21
• [学会発表] Laminin binding glycan depletion on α-dystroglycan in prostate cancer cells promotes epithelial-mesenchymal transition and enhances tumor formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Shingo Hatakeyama, Yuki Tobisawa, Motohiro Nonaka, Chikara Ohyama, Minoru Fukuda
  • 学会等名: society for glycobiology 2014
  • 発表場所: ハワイ
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] ラミニン結合O型糖鎖の発現低下は前立腺癌細胞の上皮間葉移行を促進し、浸潤能を亢進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、岡本亜希子、畠山真吾、飛澤悠葵、古家琢也、大山 力、福田 穰
  • 学会等名: 第8回東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 盛岡市、岩手医科大学
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] ファージディスプレイ法による前立腺癌神経周囲浸潤に関与する分子のスクリーニング (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本亜希子、畠山真吾、米山 徹、米山美穂子、飛澤悠葵、古家琢也、大山 力
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Integrin α6 is a key molecule for perineural invasion in prostate cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Okamoto, Tohru Yoneyama, Mihoko Suoth-Yoneyama, Yuki Tobisawa, Shingo Hatakeyama, Takuya Koie, Chikara Ohyama
  • 学会等名: Annual meeting of American Urological Association 2014 （アメリカ泌尿器科学会）
  • 発表場所: アメリカ（オーランド）
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科 泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科 泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/