長期低酸素環境が前立腺癌細胞の悪性化に与える影響についての研究

• 研究課題/領域番号: 25861428
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 山崎 六志 大分大学, 医学部, 客員研究員 (90508863)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 低酸素 / 前立腺癌

研究成果の概要

本研究では、前立腺癌の悪性化（アンドロゲン非依存性獲得や増殖・浸潤能の亢進）において長期低酸素環境が重要な役割を果たしていることを示し、そのメカニズムを解明した。
長期低酸素下培養前立腺癌細胞を解析することにより、長期低酸素環境が細胞増殖能、細胞浸潤能の亢進に関わり、そのメカニズムとして細胞内シグナルの亢進や、遺伝子発現の変化が関与することを示した。前立腺癌の悪性化に関わる候補遺伝子を同定、解析し、それを阻害することにより抗癌剤などの抗腫瘍作用が増強することを示し、新たな治療法の可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 induces androgen-independent and malignant behavior in human prostate cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Yamasaki M, Hirai K, Matsubara T, Nomura T, Sato F, Mimata H
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 33(1) 号: 1 ページ: 58-66
  • DOI: 10.3892/or.2014.3586
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Vav3 oncogene enhances the malignant potential of prostate cancer cells under chronic hypoxia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai K, Nomura T, Yamasaki M, Inoue T, Narimatsu T, Chisato Nakada PD, Yoshiyuki Tsukamoto PD, Matsuura K, Sato F, Moriyama M, Mimata H
  • 雑誌名: Urol Oncol 巻: 32(2) 号: 2 ページ: 101-109
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2012.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidating the molecular mechanism of prostate cancer progression under chronic hypoxia and development of the novel therapeutic approach (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamasaki M, Mimata H.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho. 巻: 72(12) ページ: 2136-2140
  • NAID: 40020270869
• [雑誌論文] Chronic hypoxia induces androgen-independent and invasive behavior in LNCaP human prostate cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Nomura T, Sato F, Mimata H.
  • 雑誌名: Urol Oncol. 巻: 31(7) 号: 7 ページ: 1124-1131
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2011.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the Vav3 oncogene enhances docetaxel-induced apoptosis through the inhibition of androgen receptor phosphorylation in LNCaP prostate cancer cells under chronic hypoxia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamasaki M, Hirai K, Inoue T, Sato R, Matsuura K, Moriyama M, Sato F, Mimata H.
  • 雑誌名: Mol Cancer. 巻: 12 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/1476-4598-12-27
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌におけるAngiopoietin-like protein 4発現の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽田真郎、佐藤竜太、山崎六志、野村威雄、佐藤文憲、三股浩光
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂他（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-21
• [学会発表] 長期低酸素環境によって誘導される前立腺癌転移能獲得のメカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩崎和範、山崎六志、佐藤竜太、平井健一、住野泰弘、野村威雄、佐藤文憲、濱田文彦、三股浩光
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂他（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18