マクロファージの２つの極性に着目した結石貪食能の解析と溶解療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25861443
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 田口 和己 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00595184)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腎結石 / マクロファージ / 炎症 / Randall's plaque / マイクロアレイ / マルチプレックス解析 / macrophage / 結晶貪食 / 結晶付着 / Randall's Plaque / シュウ酸カルシウム結石 / M-CSF / M1 / M2

研究成果の概要

結石モデルマウスを用いた研究から、腎結石形成量は、骨髄由来M1Mφを投与した群では増加し、M2Mφを投与した群では低下した。
また尿路結石患者の尿中Mφ関連蛋白の発現をマルチプレックス解析を用いて調べると、結石患者では非結石患者に比べて、IL-4、G-CSF、IL-1aといった抗炎症サイトカイン、好中球遊走因子が低下していた。
さらにヒト腎結石周囲の組織においてMφ関連遺伝子の発現を調べると、結石患者では炎症性Mφ関連遺伝子の発現が増加し、抗炎症性Mφ関連遺伝子の発現が低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Differential Roles of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α and Receptor-γ on Renal Crystal Formation in Hyperoxaluric Rodents (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Okada A, Hamamoto S, Unno R, Kobayashi T, Ando R, Tozawa K, Gao B, Kohri K, Yasui T
  • 雑誌名: PPAR Res 巻: 2016 ページ: 9605890-9605890
  • DOI: 10.1155/2016/9605890
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Proinflammatory and Metabolic Changes Facilitate Renal Crystal Deposition in an Obese Mouse Model of Metabolic Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Okada A, Hamamoto S, Iwatsuki S, Naiki T, Ando R, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Yasui T.
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 194 号: 6 ページ: 1787-96
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.07.083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] First case report of staghorn calculi successfully removed by mini-endoscopic combined intrarenal surgery in a 2-year-old boy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Okada Atsushi, Mizuno Kentaro, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 22 号: 10 ページ: 978-80
  • DOI: 10.1111/iju.12860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developments in the technique of endoscopic combined intrarenal surgery in the prone split-leg position. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuzo Hamamoto, Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Mitsuru Takeuchi, Kazumi Taguchi, Yuta Shibamoto, Yutaka Iwase, Noriyasu Kawai, Keiichi Tozawa, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Urology 巻: 84 号: 3 ページ: 565-570
  • DOI: 10.1016/j.urology.2014.04.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic combined intrarenal surgery for large calculi: Simultaneous use of flexible ureteroscopy and mini-percutaneous nephrolithotomy overcomes the disadvantageous of percutaneous nephrolithotomy monotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamamoto Shuzo, Yasui Takahiro, Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Kawai Noriyasu, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Kubota Yasue, Kamiya Hiroyuki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Journal of Endourology 巻: 28 号: 1 ページ: 28-33
  • DOI: 10.1089/end.2013.0361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased crystal-cell interaction in vitro under co-culture of renal tubular cells and adipocytes by in vitro co-culture paracrine systems simulating metabolic syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa J, Okada A, Taguchi K, Fujii Y, Zuo L, Niimi K, Hamamoto S, Kubota Y, Umemoto Y, Itoh Y, Yasui T, Kawai N, Tozawa K, Kohri K.
  • 雑誌名: Urolithiasis. 巻: 42 号: 1 ページ: 17-28
  • DOI: 10.1007/s00240-013-0612-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Paracrine Mechanism Involving Renal Tubular Cells, Adipocytes, and Macrophages Promotes Kidney Stone Formation in a Simulated Metabolic Syndrome Environment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li Zuo, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Ito Yasuhiko, Hirose Yasuhiko, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Zuo Jiangang, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: The Journal of Urology 巻: 191 号: 6 ページ: 1906-1912
  • DOI: 10.1016/j.juro.2014.01.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Colony-Stimulating Factor-1 Signaling Suppresses Renal Crystal Formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Okada A, Kitamura H, Yasui T, Naiki T, Hamamoto S, Ando R, MizunoK, Kawai N, Tozawa K, Asano K, Tanaka M, Miyoshi I, Kohri K
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: ―
  • 査読あり
• [学会発表] The role of M1/M2 macrophages for CaOx stone and Randall’s plaque formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Unno Rei, Kamisawa Hideyuki, Naiki Taku, Ando Ryosuke, Umemoto Yukihiro, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: The 31th Annual Congress of the European Association of Urology
  • 発表場所: Munich (German)
  • 年月日: 2016-03-11
  • 国際学会
• [学会発表] 尿路結石分子標的治療を目指した網羅的遺伝子解析によるRandall’s Plaqueの発症制御遺伝子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田口 和己、浜本 周造、海野 怜、宇佐美 雅之、伊藤 靖彦、広瀬 真仁、安藤 亮介、岡田 淳志、藤田 圭治、戸澤 啓一、安井 孝周、郡 健二郎
  • 学会等名: 日本尿路結石症学会第25回学術集会
  • 発表場所: ロワジールホテル旭川（北海道旭川市）
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] Hypercalciuria and migration of inflammatory macrophages play key roles for kidney stone formation in metabolic syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Fujita Keiji, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Gene expression profile of Randall’s plaque in idiopathic CaOx stone formers suggests dysregulation of Mφ-related genes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Naiki Taku, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Kanemoto Kazuhiro, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] PPAR-α/γ agonists have different effects on renal crystal formation in hyperoxaluric animal models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Unno Rei, Hirose Yasuhiko, Hamamoto Shuzo, Kobayashi Takahiro, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Itoh Yasunori, Yasui, Takahiro, Tozawa Keiichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] M2 macrophages eliminate renal crystals by phagocytosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Unno Rei, Niimi Kazuhiro, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 2nd of Experts in Stone Disease
  • 発表場所: ケープタウン（南アフリカ）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-13
• [学会発表] 腎結石溶解療法の開発を目指した抗炎症性マクロファージ（M2）による結晶貪食作用の解明。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田口 和己
  • 学会等名: 第65回名古屋市立大学医学会総会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-12-07
  • 招待講演
• [学会発表] 腎結石防御に向けた抗炎症型マクロファージの機能解明と治療薬への応用。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田口 和己、安井 孝周、岡田 淳志、新美 和寛
  • 学会等名: 平成25年度愛知腎臓財団助成研究発表会
  • 発表場所: ウィルあいち（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-06-07
• [学会発表] 腎結石溶解療法の開発を目指した抗炎症性マクロファージ(M2)による結晶貪食作用の解明。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田口 和己、岡田 淳志、安井 孝周、廣瀬 泰彦、新美 和寛、濵本 周造、安藤 亮介、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] PPAR-α/γ agonist have different effects on renal crystal formation in hyperoxaluric animal models (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Iwatsuki Shoichiro, Hamakawa Takashi, Hirose Yasuhiko, Kobayashi Takahiro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 29th Annual EAU Congress
  • 発表場所: ストックホルム（スウェーデン）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] 腎結石の新規防御法の開発に向けたM-CSF誘導による抗炎症性マクロファージ(M2)の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田口 和己、岡田 淳志、安井 孝周、新美 和寛、浜本 周造、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [学会発表] 腎結石の溶解療法の開発に向けたマクロファージによるシュウ酸カルシウム結晶の貪食機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 淳志、安井 孝周、田口 和己、藤井 泰普、浜本 周造、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [学会発表] CSF-1誘導による抗炎症マクロファージ（M2）を用いた腎結石の新規防御法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田口 和己、岡田 淳志、安井 孝周、新美 和寛、安藤 亮介、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] Anti-inflammatory M2 macrophages suppress renal crystal formation via a colony stimulating factor-1 dependent pathway in M2-deficient (op/op) mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Niimi Kazuhiro, Fujii Yasuhiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Umemoto Yukihiro, Sasaki Shoichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
• [学会発表] M2 macrophages phagocytose renal calcium oxalate crystals and suppress crystal formation in a colony-stimulating factor-1-dependent manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Hirose Yasuhiko, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 2nd Meeting of the EAU Section of Urolithiasis
  • 発表場所: the Hotel Scandic Copenhagen（コペンハーゲン、デンマーク）
• [学会発表] 腎結石溶解療法に向けたマクロファージ機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 淳志、安井 孝周、田口 和己、藤井 泰普、新美 和寛、浜本 周造、広瀬 真仁、戸澤 啓一、郡 健二郎
  • 学会等名: 第63回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター（名古屋）
  • 招待講演
• [図書] 病気とくすり 基礎と実践 Expert’s Guide 泌尿器系・生殖器系疾患 尿路結石 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田口 和己、安井 孝周
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 臨床泌尿器科 4．尿路結石症 尿路結石 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田口 和己、戸澤 啓一、安井 孝周
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 特集 尿路結石症診療ガイドライン改訂のポイント－ここが変わった－ 尿路結石症の疫学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安井孝周、岡田淳志、安藤亮介、田口和己、戸澤啓一
  • 出版者: 医学図書出版
• [図書] メタボリックシンドロームと尿路結石，その対策。Annual Review 腎臓 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田 淳志、郡 健二郎
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社