遺伝子導入による精子形成におけるNotchシグナルの機能解析と不妊症治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25861444
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岩月 正一郎 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70595397)
• 研究協力者: 窪田 裕樹 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (10347403) ; 梅本 幸裕 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (80381812) ; 佐々木 昌一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50225869) ; 郡 健二郎 名古屋市立大学, 学長 (30122047)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 精子形成 / 遺伝子導入 / Notchシグナル / 機能解析 / siRNA / Numb / Numb-like / 精細胞

研究成果の概要

本研究では、ラット精子形成におけるNumbおよびNumb-like（Notchシグナル伝達系の抑制因子）の機能について、in vivo遺伝子導入技術を用いて解析した。
NumbとNumb-likeは精母細胞以降の精細胞に発現があり、分化が進むにつれ、Numb発現は減少していた。In vivoでsiRNAを発現するベクターを導入し、NumbとNumb-likeをノックダウンすると、精母細胞から精子細胞への分化が阻害された。以上より、NumbおよびNumb-likeがNotchシグナルを抑制することで、精子細胞の分化を調節しており、それぞれ拮抗的に作用していることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Proinflammatory and Metabolic Changes Facilitate Renal Crystal Deposition in an Obese Mouse Model of Metabolic Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Okada A, Hamamoto S, Iwatsuki S, Naiki T, Ando R, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Yasui T.
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 194 号: 6 ページ: 1787-96
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.07.083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic versus open radical cystectomy for patients older than 75 years: a single-center comparative analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasui Takahiro, Tozawa Keiichi, Ando Ryosuke, Hamakawa Takashi, Iwatsuki Shoichiro, Taguchi Kazumi, Kobayashi Daichi, Naiki Taku, Mizuno Kentaro, Okada Atsushi, Umemoto Yukihiro, Kawai Noriyasu, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 雑誌名: Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 巻: 16 号: 15 ページ: 6353-6358
  • DOI: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6353
  • 査読あり
• [雑誌論文] 停留精巣術後の無精子症と生殖補助医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩月 正一郎、林 祐太郎、梅本 幸裕、佐々木 昌一
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 47 ページ: 869-872
• [学会発表] 非閉塞性無精子症患者のテストステロンと性機能障害・男性更年期症状の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩月 正一郎、佐々木 昌一、梅本 幸裕、安井 孝周
  • 学会等名: 日本性機能学会第26回学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] 肥満が無精子症患者の精子採取率と内分泌環境に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩月 正一郎、佐々木 昌一、西尾 英紀、神沢 英幸、窪田 裕樹、梅本 幸裕、安井 孝周
  • 学会等名: 第34回日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 福岡大学病院（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] Influence of radical prostatectomy on serum bioavailable testosterone level in Japanese patients with localized prostate cancer: a longitudinal study (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki Shoichiro, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Kubota Hiroki, Kamiya Hiroyuki, Umemoto Yukihiro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans（USA）
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Sperm retrieval rate and sertoli cell maturity in azoospermic men with a history of cryptorchidism (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki Shoichiro, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Kubota Hiroki, Umemoto Yukihiro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: IFFS/JSRM International Meeting 2015
  • 発表場所: Yokohama（Japan）
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] 停留精巣に対する小児期の精巣固定術の重要性～無精子症診断の経験から～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩月 正一郎、水野 健太郎、林 祐太郎、佐々木 昌一
  • 学会等名: 第23回日本小児泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-07-09 – 2014-07-12
• [学会発表] 非閉塞性無精子症患者におけるMD-TESEでの採精率はJohnsen’s scoreに相関する (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩月 正一郎、岡田 淳志、水野 健太郎、梅本 幸裕、佐々木 昌一、林 祐太郎、郡 健二郎
  • 学会等名: 第33回日本アンドロロジー学会総会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト（長野県・軽井沢）
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13
• [学会発表] Prevalence of sexual dysfunction in Japanese azoospermic men. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki Shoichiro, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Kubota Hiroki, Umemoto Yukihiro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: The 9th Japan-ASEAN Conference on Men’s Health and Aging
  • 発表場所: Ulaanbaatar(Mongolia)
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] 男性不妊症診療におけるノギスを用いた精巣容量測定の正確性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩月 正一郎、佐々木 昌一、梅本 幸裕、窪田 裕樹、濱川 隆、窪田 泰江、神谷 浩行、矢内 良昌、小川 総一郎、小島 祥敬、郡 健二郎
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] Numb and Numb-like function in rat testes: Analysis using in vivo gene transfer technique (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki Shoichiro, Sasaki Shoichi, Kubota Hiroki, Umemoto Yukihiro, Mizuno Kentaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: 29th Annual EAU Congress
  • 発表場所: Stockholm（Sweden）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Androgen receptor is negatively regulated by feminization factor 1b (Fem1b) in mammalian testis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki Shoichiro, Sasaki Shoichi, Kubota Yasue, Kubota Hiroki, Umemoto Yukihiro, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center( San Diego, USA)
• [学会発表] 精巣におけるFeminization Factor 1b(Fem1b)によるアンドロゲン調節機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩月 正一郎、佐々木 昌一、梅本 幸裕、水野 健太郎、窪田 泰江、窪田 裕樹、郡 健二郎
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館（札幌）
• [学会発表] In vivo遺伝子導入法を用いたシグナル伝達分子；Numb/Numb-likeの精子形成における機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩月 正一郎、佐々木 昌一、梅本 幸裕、窪田 裕樹、郡 健二郎
  • 学会等名: 第63回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター（名古屋）