エストロゲン標的臓器におけるLKB1-AMPKの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25861475
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 大石 元 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40401088)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: AMPK / SIRT3 / 卵巣 / 顆粒膜細胞 / ステロイド合成 / LKB1

研究成果の概要

本研究は細胞内のエネルギーバランスを司るAMPKとその上流でAMPKをリン酸化するLKB1とが卵巣、子宮内膜、乳腺組織などのエストロゲン標的臓器での増殖分化あるいは局所でのステロイド合成をどのように調節しているかを明らかにするものである。また我々はAMPKのリン酸科に関連して相互作用するSIRT3に着目し、その抗酸化作用とステロイド合成に与える影響を調査した。その結果、卵巣顆粒膜細胞ではSIRT3によりプロゲステロン生合成が調整されていることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] SIRT3 positively regulates the expression of folliculogenesis- and luteinization-related genes and progesterone secretion by manipulating oxidative stress in human luteinized granulosa cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fu H, Wada-Hiraike O, Hirano M, Kawamura Y, Sakurabashi A, Shirane A, Morita Y, Isono W, Oishi H, Koga K, Oda K, Kawana K, Yano T, Kurihara H, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 号: 8 ページ: 3079-3087
  • DOI: 10.1210/en.2014-1025
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIRT3 positively regulates folliculogenesis- and luteinization-related genes and progesterone by manipulating oxidative stress in human luteinized granulosa cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Houju Fu et. al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 5 ページ: 1104-1109
  • 査読あり
• [雑誌論文] 術前診断が困難であった尿膜管腫瘍の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本雄一郎，平池修，長阪一憲，大石 元，甲賀かをり，藤本晃久，大須賀 穣，矢野 哲，上妻志朗，武谷雄二．
  • 雑誌名: 日本産科婦人科内視鏡学会雑誌 巻: 29(1) ページ: 69-73
  • NAID: 130003395845
  • 査読あり
• [学会発表] セプラフィルムの安定的な搬入方法; 腹腔鏡用ガーゼを用いた簡単な搬入方法および貼付の工夫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大石 元、大西賢人、中西美紗緒、中西恵美、諸宇ヒブン、郷田朋子、桝谷法生、張士青、高本真弥、定月みゆき、矢野 哲
  • 学会等名: 日本産科婦人科内視鏡学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 2. Effect of the combination therapy with conjugated estrogens and raloxifene on bone metabolism, endometrial safety, and coagulation profile in postmenopausal women.
  • 著者名/発表者名: Hajime Oishi, Osamu Hiraike-Wada, Manabu Nakazawa, Miki Tanaka, Ayako Sakurabashi, Mana Hirano, Akira Shirane, Yoshihiro Morita, Miyuki Harada, Maya Takamoto, Shiqing Zhang, Misao Nakanishi, Miyuki Sadatsuki, Koji Kugu, Yutaka Osuga, Tetsu Yano.
  • 学会等名: The 5th Scientific Meeting of the Asia Pacific Menopause Federation (APMF).
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 4. 家族性卵巣機能不全原因遺伝子FOXL2はエストロゲンレセプター（ER）βの転写活性化能を抑制する．
  • 著者名/発表者名: 平野茉来，平池 修，白根 晃，櫻橋彩子，傅厚菊，磯野渉，大石 元，織田克利，川名敬，矢野哲，大須賀穣，藤井知行
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 凍結融解胚移植例と新鮮胚移植例の妊娠初期の血清hCG値推移の比較検討
  • 著者名/発表者名: 吉新明日香，原田美由紀，大津 洋，藤本晃久，大石 元，平田哲也，堤亮，大井なぎさ，甲賀かをり，平池修，大須賀穣，藤井知行
  • 学会等名: 第58回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 診断と治療: 更年期における身体的・心理的・内分泌的変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大石 元
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 生殖医療ポケットマニュアル (2014)
  • 著者名/発表者名: 大石 元, 矢野 晢
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 機能性食品素材のためのヒト評価（山本哲郎 監修）第11章更年期序論. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石 元
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: JMC出版
• [図書] 3. 今日からできるホルモン補充療法―HRT実践マニュアル（水沼英樹 編著）V. 施行中の検査とトラブルの対応 2.出血時の対応． (2013)
  • 著者名/発表者名: 大石 元，矢野 哲
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 中外医学社