エピジェネティクスを利用したステロイドホルモン産生細胞分化誘導技術の開発

• 研究課題/領域番号: 25861481
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 河邉 真也 福井大学, 医学部, 助教 (60579415)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: LRH-1 / SF-1 / PGC-1α / 卵巣顆粒膜細胞 / 黄体ホルモン / 黄体化

研究成果の概要

卵巣顆粒膜細胞における転写因子LRH-1の転写調節は、転写因子SF-1および転写共役因子PGC-1αにより協調的に制御されていることが明らかとなった。卵巣型LRH-1はプロゲステロン合成への寄与が大きく、ステロイドホルモン合成酵素遺伝子の転写制御にはSF-1からLRH-1を介する経路の存在が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional regulation of genes related to progesterone production (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Ishikane, S., Kawabe, S., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 ページ: 757-763
  • 査読あり
• [雑誌論文] SF-1/Ad4BPによる新たな転写調節メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也, 河邉真也、石兼 真, 宮本 薫
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌学会雑誌 巻: 20 ページ: 25-28
• [雑誌論文] Identification of novel steroidogenic factor 1 (SF-1)-target genes and components of the SF-1 nuclear complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Imamichi, Y., Umezawa, A., Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 408 ページ: 133-137
  • DOI: 10.1016/j.mce.2014.11.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] C/EBPβ (CCAAT/enhancer-binding protein β ) mediates progesterone production through transcriptional regulation in co-operation with SF-1 (steroidogenic factor-1 ) (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Ju, Y., Imamichi, Y., Osaki, T., Yazawa, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Matsumura, T., Kanno, M., Kamiki, Y., Kimura, K., Minamino, N., Miyamoto, K.
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 460 号: 3 ページ: 459-471
  • DOI: 10.1042/bj20131522
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sex-determining region Y-box 2 and GA-binding proteins regulate the transcription of liver receptor homolog-1 in early embryonic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanno M, Yazawa T, Kawabe S, Imamichi Y, Usami Y, Ju Y, Matsumura T, Mizutani T, Fujieda S, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1839 号: 5 ページ: 406-14
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2014.03.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of human ferredoxin reductase through an intronic enhancer in steroidogenic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamichi Y, Mizutani T, Ju Y, Matsumura T, Kawabe S, Kanno M, Yazawa T, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1839 号: 1 ページ: 33-42
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2013.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human glutathione S-transferase A (GSTA) family genes are regulated by steroidogenic factor 1 (SF-1) and are involved in steroidogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Imamichi Y, Mizutani T, Ju Y, Yazawa T, Kawabe S, Kanno M, Ayabe T, Katsumata N, Fukami M, Inatani M, Akagi Y, Umezawa A, Ogata T, Miyamoto K
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 8 ページ: 3198-3208
  • DOI: 10.1096/fj.12-222745
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトにおける11-ケトテストステロンの合成と役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬, 矢澤隆志, 河邉真也, 石兼 真, 向井邦晃, 折坂 誠, 水谷哲也, 宮本 薫
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 心房性ナトリウム利尿ペプチドのアンジオテンシンIIによるメラノーマ血行性肺転移増悪化に対する抑制作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石兼 真, 水谷哲也, 細田洋司, 徳留 健, 野尻 崇, 三浦浩一, 木村 亨, 秋武義治, 河邉真也, 今道力敬, 宮里幹也, 寒川賢治, 宮本 薫
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 兵庫医療大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 心房性ナトリウム利尿ペプチドはアンジオテンシンIIにより増悪するメラノーマ血行性肺転移を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 石兼 真, 水谷哲也, 細田洋司, 徳留 健, 野尻 崇, 三浦浩一, 木村 亨, 秋武義治, 河邉真也, 今道力敬, 宮里幹也, 寒川賢治, 宮本 薫
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 11-ケトテストステロンはエストロゲン変換を受けないアンドロゲンとして機能する (2015)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬, 矢澤隆志, 河邉真也, 石兼 真, 向井邦晃, 折坂 誠, 水谷哲也, 宮本 薫
  • 学会等名: 第19回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2015-01-10
• [学会発表] SF-1とC/EBPβによるステロイドホルモン産生調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也、河邉真也、石兼 真、今道力敬、宮本 薫
  • 学会等名: 平成26年度日本動物学会中部支部大会
  • 発表場所: のと勤労プラザ（石川県鳳珠郡）
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-24
• [学会発表] 潮間帯を生き抜くマガキの空気曝露耐性機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河邉真也
  • 学会等名: 平成26年度日本動物学会中部支部大会
  • 発表場所: のと勤労プラザ（石川県鳳珠郡）
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-24
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト子宮肉腫の肺転移モデルマウスの確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河邉真也, 水谷哲也, 石兼 真, 宮本 薫, 吉田好雄
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ANPは血管内皮細胞における癌細胞の接着制御を介してアンジオテンシンII誘発メラノーマ肺転移を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 石兼 真, 水谷哲也, 河邉真也, 宮本 薫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Atrial natriuretic peptide attenuates pulmonary metastasis enhanced by angiotensin II through regulation of tumor-cell adhesion to vascular endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikane, S., Mizutani, T., Hosoda, H., Tokudome, T., Nojiri, T., Kimura, T., Miura, K., Kawabe, S., Imamichi, Y., Miyazato, M., Kangawa, K., Miyamoto, K.
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: ホテルグランディア京都（京都府下京区）
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] C/EBPβによるCYP11A1の新たな転写調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也, 今道力敬, 河邉真也, 石兼 真, 宮本 薫
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 冨士レークホテル（山梨県南都留郡）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [学会発表] Steroidogenic Factor 1 (SF-1) and C/EBPβ cooperatively regulate progesterone production (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, T., Imamichi, Y., Kawabe, S., Ishikane, S., Osaki, T., Minamino, N., Miyamoto, K.
  • 学会等名: 16th International Congress of Endocrinology. The Endocrine Society's 96th Annual Meeting & EXPO 2014
  • 発表場所: McCormic Place(米国・シカゴ）
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] SF-1複合体構成因子の同定とプロゲステロン産生に対する役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也, 今道力敬, 河邉真也, 尾崎 司, 南野直人, 宮本 薫
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] ヒト生殖腺におけるHSD11B2の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬, 矢澤隆志, 河邉真也, 向井邦晃, 折坂 誠, 水谷哲也, 宮本 薫
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞におけるアンドロゲンによるCox-2の発現制御機構. (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市（仙台国際センター）
• [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞におけるLRH-1のプロモーター解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河邉真也
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市（仙台国際センター）
• [学会発表] ステロイドホルモン産生細胞におけるAlpha class GSTの転写制御. (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村健大
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市（仙台国際センター）
• [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞におけるFDX1遺伝子の転写制御. (2013)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市（仙台国際センター）
• [学会発表] SF-1による Glutathione S-transferase(GST)A familyの転写制御機構. (2013)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 由布市（ゆふいん山水館）
• [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞におけるSF-1/LRH-1経路を介した転写制御機構. (2013)
  • 著者名/発表者名: 河邉真也
  • 学会等名: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 由布市（ゆふいん山水館）
• [学会発表] Ferredoxin 1 の性腺特異的転写制御機構. (2013)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬
  • 学会等名: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 由布市（ゆふいん山水館）
• [学会発表] 新たなステロイド代謝酵素GSTAファミリーの転写調節機構. (2013)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 千里（千里ライフサイエンスセンター）
• [学会発表] SF-1複合体構成因子C/EBPβのプロゲステロン産生に対する役割. (2013)
  • 著者名/発表者名: 水谷哲也
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [学会発表] ヒト生殖腺における新たなアンドロゲン代謝機構. (2013)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [学会発表] ステロイドホルモン産生細胞におけるGSTAファミリーの転写制御と機能. (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村健大
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京（シェーンバッハ・サボー）
• [産業財産権] 子宮肉腫転移モデル (2014)
  • 発明者名: 吉田好雄、河邉真也、水谷哲也、宮本 薫、石兼 真、清野 泰
  • 権利者名: 国立大学法人 福井大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-149007
  • 出願年月日: 2014-07-22