iTRAQ法による網羅的膜蛋白質の解析を用いた子宮平滑筋肉腫の新しい治療法の樹立

• 研究課題/領域番号: 25861491
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松崎 慎哉 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (00467565)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 婦人科腫瘍 / 子宮平滑筋肉腫 / プラチナ耐性 / プラチナトランスポーター / 化学療法抵抗性

研究成果の概要

子宮平滑筋肉腫は極めて予後不良であり新規治療法の開発がのぞまれる。申請者は子宮平滑筋肉腫（LMS）において特異的に発現している候補蛋白質としてATP7AおよびATP7Bを選別した。LMS細胞株に対し、siRNAを用いATP7AおよびATP7Bの発現を抑制したところ、Cisplatinの50%阻害濃度がそれぞれ17.0 μMから6.1 μM、4.3 μMへと有意に低下した(p<0.01)。同条件下で細胞内プラチナ濃度を計測したところ、細胞内プラチナ濃度がコントロール株と比較し有意に上昇しており(p<0.01)、ATP7AおよびATP7Bはシスプラチン取り込みや排出に関与していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] <若手の最新研究紹介コーナー>iTRAQ法による網羅的膜蛋白質の解析を用いた子宮平滑筋種肉腫の新しい治療法の樹立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 82(2) ページ: 82-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A4-conferred platinum resistance is mediated by the copper transporter ATP7A (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Enomoto T, Serada S, Yoshino K, Nagamori S, Morimoto A, Yokoyama T, Kim A, Kimura T, Ueda Y, Fujita M, Fujimoto M, Kanai Y, Kimura T, Naka T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 134 号: 8 ページ: 1796-1809
  • DOI: 10.1002/ijc.28526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Annexin A4 is a promising therapeutic target for the treatment of platinum-resistant cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, S. Serada, S. Morimoto, A. Ueda, Y. Yoshino, K. Kimura, T. Naka, T.
  • 雑誌名: Expert Opin Ther Tar 巻: 18(4) 号: 4 ページ: 403-14
  • DOI: 10.1517/14728222.2014.882323
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] プラチナ耐性因子である Annexin A4 はプラチナ耐性癌の治療ターゲットとなりうる (2015)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉 角田守 松崎聖子 久保田哲 中川慧 清原裕美子 平松宏祐 森本晶子 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 木村正
  • 学会等名: 第3回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-02-21
• [学会発表] Annexin A4はプラチナ耐性癌の治療ターゲットである (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉
  • 学会等名: 第1回新潟産婦人科シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2014-09-14
• [学会発表] IMP-2 は子宮内膜癌におけるパクリタキセル耐性に関与している (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉 森本晶子 中川慧 平松宏祐 木村敏啓 小林栄仁 上田豊 吉野潔 藤田征巳 仲哲治 木村正
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 網羅的タンパク解析およびバイオインフォマティクスを用いた類内膜癌発生臓器の鑑別マーカーの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平松宏祐 吉野潔 高田友美 松崎慎哉 木村敏啓 小林栄仁 上田豊 藤田征巳 仲哲治 木村正
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] Annexin A4の発現は銅のトランスポーターでありプラチナの排出に関与すると知られるATP7Aを介して，耐性獲得に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉 森本晶子 横山拓平 小林栄仁 木村敏啓 上田豊 吉野潔 藤田征巳 榎本隆之 木村正 仲哲治
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Annexin A4はプラチナトランスポーターとして知られるATP7Aを介して プラチナ耐性獲得に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎慎哉 中川慧 平松宏祐 清原裕美子 森本晶子 小林栄仁 木村敏啓 上田豊 吉野潔 藤田征巳 榎本隆之 仲哲治 木村正
  • 学会等名: 第12回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 奈良