癌関連線維芽細胞を標的とした頭頸部癌の新しい治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25861525
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 豊田 実 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70344942)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 癌 / 免疫学

研究成果の概要

癌微小環境における癌関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblasts: CAFs）に着目して、癌組織における免疫抑制ネットワーク形成における役割を解析した。
CAFsはT細胞の増殖能を抑制し、その抑制機構にはB7H1/B7DC、TGF-β、VEGFが関与していた。またCAFsはT細胞にアポトーシスを誘導することや制御性T細胞を誘導することがわかった。単球に対しては免疫抑制効果を有するM2マクロファージに優位に分化させることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of ER stress markers (GRP78/BiP and PERK) in adenoid cystic carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Asao T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 136 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3109/00016489.2015.1083120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunosuppressive activity of cancer-associated fibroblasts in head and neck squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sakakura K, Kawabata-Iwakawa R, Rokudai S, Toyoda M, Nishiyama M, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 64 号: 11 ページ: 1407-1417
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1742-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Amino Acid Transporters (LAT1 and ASCT2) in Patients with Stage III/IV Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nikkuni O, Kaira K, Toyoda M, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Suzuki M, Iijima M, Asao T, Nishiyama M, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Pathol Oncol Res 巻: 21 号: 4 ページ: 1175-1181
  • DOI: 10.1007/s12253-015-9954-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 遺伝子検査による後発リンパ節転移の予測. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋克昌, 中島恭子, 紫野正人, 豊田実, 高安幸弘, 近松一朗.
  • 雑誌名: 日耳鼻 巻: 118 ページ: 135-139
  • NAID: 130004914055
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-FDG uptake on PET correlates with biological potential in early oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokobori Y, Toyoda M, Sakakura K, Kaira K, Tsushima Y, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: in press 号: 5 ページ: 494-499
  • DOI: 10.3109/00016489.2014.969385
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunological significance of the accumulation of autophagy components in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1111/cas.12559
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD98 as a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: in press 号: 11 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1002/hed.23797
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 110 号: 10 ページ: 2506-13
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in patients with adenoid cystic carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Pathol. Oncol. Res. 巻: 19 号: 4 ページ: 649-656
  • DOI: 10.1007/s12253-013-9624-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of cancer stem cell-like phenotype by histone deacetylase inhibitors in squamous cell carcinoma of the head and neck. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, Ishii H, Murata T, Sakakura K, Shino M, Toyoda M, Takahashi K, Masuyama K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 11 ページ: 1468-1475
  • DOI: 10.1111/cas.12271
  • 査読あり
• [学会発表] 赤外線サーモグラフィによる遊離空腸再建後・モニター空腸の状況判断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 紫野正人，豊田実、村田考啓、宮崎達也、宗田真、酒井真、桑野博行、近松一朗
  • 学会等名: 第67回日本気管食道科学会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Possible relation between tumor-associated macrophage (TAM) subsets and CD47 expression on squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) in tumor microenvironment (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Chikamatsu K.
  • 学会等名: International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] 気道熱傷後の気管挿管により形成された声門下肉芽の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 御任一光、井田翔太、矢島美香、中島恭子、岡宮智史、豊田実、近松一朗
  • 学会等名: 第77回耳鼻咽喉科臨床学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-06-25
• [学会発表] 上咽頭腫瘍から内頚動脈狭窄による脳梗塞を発症した1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井田翔太、御任一光、矢島美香、中島恭子、岡宮智史、豊田実、近松一朗
  • 学会等名: 第77回耳鼻咽喉科臨床学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-06-25
• [学会発表] 群馬大学における頭頸部悪性腫瘍に対する重粒子線治療の短期成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高安幸弘、紫野正人、豊田実、新国摂、高橋克昌、近松一朗、斎藤淳一、白井克幸、 大野達也、中野隆史
  • 学会等名: 第116回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Immunological significance of autophagy components accumulated in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sakakura, Minoru Toyoda, Tetsunari Oyama, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: IFHNOS 5th World Congress And AHNS Annual Meeting
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-30
• [学会発表] Biological significance of 18F-FDG PET in early stage oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Yokobori, Minoru Toyoda, Koichi Sakakura, Kyoichi Kaira, Kazuaki Chikamatsu
  • 学会等名: IFHNOS 5th World Congress And AHNS Annual Meeting
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-30
• [学会発表] 気管切開孔と胃瘻部に転移をきたした舌癌の１例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 豊田実、矢島美香、宮﨑眞祈、近松一朗
  • 学会等名: 第76回耳鼻咽喉科臨床学会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍浸潤免疫細胞との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一、高橋秀行、解良恭一、豊田実、小山徹也、近松一朗
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] Biological markers as predictors of clinical outcome in adenoid cystic carcinoma of the head and neck. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Sakakura K, Yokobori Y, Chikamatsu K.
  • 学会等名: Combined Otolaryngology Spring Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] 頭頸部腺様嚢胞癌の新しい予後のマーカーの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊田実、坂倉浩一、解良恭一、横堀有紀、近松一朗
  • 学会等名: 第１１４回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 頭頸部腺様嚢胞癌の新しい予後マーカーの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊田実、坂倉浩一、解良恭一、横堀有紀、近松一朗
  • 学会等名: 第３７回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 耳下腺に生じた衝突腫瘍の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊田実、横堀有紀、近松一朗
  • 学会等名: 第７５回耳鼻咽喉科臨床学会
  • 発表場所: 神戸