唾液腺導管癌新規治療法開発に向けた機能性RNA分子ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 25861528
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 木下 崇 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (00648462)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: マイクロRNA / 頭頸部癌 / 唾液腺導管癌 / microrna / マイクロアレイ

研究成果の概要

唾液腺に発生する唾液腺導管癌は、局所再発や遠隔転移を高頻度に起こすため極めて予後不良な癌であるが、唾液腺導管癌臨床検体を用いたゲノム解析研究は殆ど行われていない。本研究では、唾液腺導管癌臨床検体を用いた蛋白コード遺伝子と蛋白非コード遺伝子であるマイクロRNAの発現プロファイルを作成し、本疾患に特徴的な分経路の探索を行った。その結果、唾液腺導管癌において、細胞外マトリックスに機能分類される遺伝子群が高発現している事が判明した。また、マイクロRNA発現プロファイルから、唾液腺導管癌において発現が抑制されていたmicroRNA-29bは、細胞外マトリックス遺伝子群を抑制する事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA expression signature of oral squamous cell carcinoma: functional role of microRNA-26a/b in the modulation of novel cancer pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto I, Hanazawa T, Kinoshita T, Kikkawa N, Koshizuka K, Goto Y, Nishikawa R, Chiyomaru T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 112 号: 5 ページ: 891-900
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of tumour suppressive microRNA-451a in hypopharyngeal squamous cell carcinoma based on microRNA expression signature (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto I, Kinoshita T, Hanazawa T, Kikkawa N, Chiyomaru T, Enokida H, Yamamoto N, Goto Y, Nishikawa R, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 111 号: 2 ページ: 386-394
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.293
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] microRNA-504 inhibits cancer cell proliferation via targeting CDK6 in hypopharyngeal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa N, Kinoshita T, Nohata N, Hanazawa T, Yamamoto N, Fukumoto I, Chiyomaru T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 44(6) 号: 6 ページ: 2085-92
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2349
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumour-suppressive microRNA-29s inhibit cancer cell migration and invasion by targeting laminin-integrin signalling in head and neck squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Nohata N, Hanazawa T, Kikkawa N, Yamamoto N, Yoshino H, Itesako T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109 号: 10 ページ: 2636-2645
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour-suppressive microRNA-874 contributes to cell proliferation through targeting of histone deacetylase 1 in head and neck squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Hanazawa T, Kinoshita T, Inamine A, Kikkawa N, Itesako T, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 号: 8 ページ: 1648-1658
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.122
  • 査読あり
• [学会発表] 下咽頭癌マイクロRNA発現プロファイルに基づく、癌抑制型マイクロRNAの探索とマイクロRNAが制御する標的癌遺伝子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下崇、福本一郎、吉川直子、花澤豊行、岡本美孝、関直彦
  • 学会等名: 第38回日本頭頸部癌学会学術講演会
  • 発表場所: 東京都江東区 東京ファッションタウンビル
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるmicroRNA-29sによるラミニン・インテグリンシグナル制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下崇、花澤豊行、野畑二次郎、吉川直子、岡本美孝
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 福岡市 ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] Tumor suppressive microRNAs (miR-29s/miR-218) regulate laminin-integrin signaling in head and neck squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kinoshita, Nijiro Nohata, Toyoyuki Hanazawa, Naoko Kikkawa, Noriko Yamamoto, Hirofumi Yoshino, Toshihiko Itesako, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-06 – 2014-04-11
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるmicroRNA-218の機能解析： ラミニン・インテグリン分子ネットワークの抑制機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下崇、花澤豊行、野畑二次郎、吉川直子、茶薗英明、岡本美孝、関直彦
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京都 京王プラザホテル
• [学会発表] Tumor suppressive microRNA-218 targeting focal adhesion pathway in head and neck squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kinoshita, Toyoyuki Hanazawa, Nijiro Nohata, Naoko Kikkawa, Hideki Enokida, Hirofumi Yoshino, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県 パシフィコ横浜
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 先端応用医学講座 機能ゲノム学ホームページ
  • URL: http://genomejet.jp
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 機能ゲノム学ホームページ
  • URL: http://genomejet.jp/