抗癌剤の5-HT3受容体Bサブユニットに依存した応答調節

• 研究課題/領域番号: 25861560
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中村 雪子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90548083)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: セロトニン３受容体 / 抗癌剤 / 5-HT3 receptor / anticancer drug / セロトニン受容体 / 5-HT3受容体 / 嘔吐

研究成果の概要

抗癌剤投与の刺激により小腸からセロトニンが分泌され、それがセロトニン３受容体を刺激し、嘔気・嘔吐が引き起こされる。一般的に制吐剤として、セロトニン３受容体の阻害剤が使われている。以前我々はイリノテカン自体がセロトニン３受容体の応答を抑制することを見出した。このようにセロトニン３受容体の応答を直接調節する抗癌剤が他にもある可能性を考え、我々は一般的に使用される30種程度の抗癌剤に注目した。その結果約3割の抗癌剤が直接5-HT3受容体の応答を調節することがわかった。本研究により、これらの抗癌剤が5-HT3受容体に直接作用することで嘔気・嘔吐の副作用を調節している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 5-HT3 receptor expression in the mouse vestibular ganglion (2014)
  • 著者名/発表者名: Takimoto Y, Ishida Y, Nakamura Y, Kamakura T, Yamada T, Kondo M, Kitahara T, Uno A, Imai T, Horii A, Okazaki S, Nishiike S, Inohara H, Shimada S
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1557 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.02.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 5-HT3A receptor is essential for fear extinction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakamura Y, Ishida Y, Yamada T, Shimada S
  • 雑誌名: Learn Mem 巻: 21 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1101/lm.032193.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional expression of TRPV1 and TRPA1 in rat vestibular ganglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamakura T, Ishida Y, Nakamura Y, Yamada T, Kitahara T, Takimoto Y, Horii A, Uno A, Imai T, Okazaki S, Inohara H, Shimada S
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 552 ページ: 92-97
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.07.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subunit-dependent inhibition and potentiation of 5-HT3 receptor by the anticancer drug, topotecan” Journal of neurochemistry (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Nakamura
  • 雑誌名: Journal of neurochemistry 巻: 125(1) 号: 1 ページ: 7-15
  • DOI: 10.1111/jnc.12146
  • 査読あり
• [学会発表] 抗癌剤による5-HT3受容体への直接作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村 雪子、石田 雄介、近藤 誠、島田 昌一
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] Direct modulation of 5-HT3 receptor by anti-cancer drugs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Nakamura, Yusuke Ishida, Makoto Kondo, Shoich Shimada
  • 学会等名: 第56回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 抗鬱効果を発揮する内因性物質について (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村 雪子
  • 学会等名: 第14回 ORIGIN 神経科学研究会 夏のワークショップ 2013
  • 発表場所: 岐阜