緑内障性神経節細胞死に対する新たな分子標的療法の研究

• 研究課題/領域番号: 25861611
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 尾崎 拓 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (70621069)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 緑内障 / 網膜 / 網膜神経節細胞 / アポトーシス / ペプチド医薬 / ミトコンドリア / カルパイン / アポトーシス誘導因子 / ペプチド / 正常眼内緑内障 / グルタミン酸輸送体 / 虚血・再灌流 / アポトーシス誘導因子 AIF / 細胞死 / 正常眼圧緑内障 / グルタミン酸輸送体欠損マウス / GLAST KO マウス

研究成果の概要

緑内障は、視神経障害による視野欠損を特徴とする我が国における第1位の失明原因であり、加速する少子高齢化社会において、失明対策上最も重要な疾患である。本疾患は、高眼圧緑内障と正常眼圧緑内障に大きく分類されるが、我が国では全体の約７割が正常眼圧緑内障で占められる。従って、本疾患に対する効果的な治療薬を開発することは、世界レベルで重要な研究課題である。本研究では、視神経軸索障害モデル、虚血モデル、正常眼圧緑内障モデルなど各種緑内障モデル動物を用いて、網膜神経節細胞に対する新規ペプチド（Tat-μCL）の効果を評価した。その結果、虚血モデルに対してTat-μCLの効果が有意に観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Delivery of Topically Applied Calpain Inhibitory Peptide to the Posterior Segment of the Rat Eye. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taku Ozaki, Mitsuru Nakazawa, Tetsuro Yamashita, Sei-ichi Ishiguro
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 6 ページ: e0130986-e0130986
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130986
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Emerging functional cross-talk between the Keap1-Nrf2 system and mitochondria (2015)
  • 著者名/発表者名: Itoh K, Ye P, Matsumiya T, Tanji K, Ozaki T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 56 号: 2 ページ: 91-97
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-134
  • NAID: 130004879384
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protection of cone photoreceptor M-opsin degeneration with 9-cis-β-carotene rich alga Dunaliella bardawil in Rpe65-/- mouse retinal explant culture. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Nakazawa M, Kudo T, Hirano S, Suzuki K, Ishiguro S
  • 雑誌名: Current Eye Research 巻: 39 号: 12 ページ: 1221-1231
  • DOI: 10.3109/02713683.2014.907430
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of serine 349 of p62 in Alzheimer’s disease brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanji K, Miki Y, Ozaki T, Maruyama A, Yoshida H, Mimura J, Matsumiya T, Mori F, Imaizumi T, Itoh K, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Comm 巻: 2 号: 1 ページ: 50-50
  • DOI: 10.1186/2051-5960-2-50
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Restoration of the majority of the visual spectrum by using modified Volvox channelrhodopsin-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Sugano E, Murayama N, Ozaki T, Nishiyama F, Tabata K, Takahashi M, Saito T, Tamai M.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 巻: 22(8) 号: 8 ページ: 1434-1440
  • DOI: 10.1038/mt.2014.81
  • NAID: 120007179833
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Periosteum-derived cells respond to mechanical stretch and activate Wnt and BMP signaling pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Matsumiya T, Kon T, Narita N, Kubota K, Sakaki H, Ozaki T, Imaizumi T, Kobayashi W, Kimura H.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 35 ページ: 69-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease of ATP by mitochondrial m-calpain inhibitory peptide in the rat retinas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Nakazawa M, Yamashita T, Tomita H, Ebina Y, Ishiguro S.
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 巻: 38 ページ: 207-223
  • NAID: 130004053897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory peptide of mitochondrial μ-calpain protects against photoreceptor degeneration in rhodopsin transgenic S334ter and P23H rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Ishiguro S, Hirano S, Baba A, Yamashita T, Tomita H, Nakazawa M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(8) 号: 8 ページ: e71650-e71650
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cisplatin binding and inactivation of mitochondrial glutamate oxaloacetate transaminase in cisplatin-induced rat nephrotoxicity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Ishiguro S, Itoh H, Furuhama K, Nakazawa M, Yamashita T.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 77 ページ: 1645-1649
  • NAID: 10031195811
  • 査読あり
• [学会発表] 各種網膜硝子体疾患の硝子体中抗酸化力の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中澤 満、鈴木幸彦、前野敦子、尾﨑 拓、萩原悠介、照井 藍、安達功武、高橋 静、横井由美子
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] ミトコンドリア・カルパイン－１阻害デコイペプチド点眼のウサギ網膜への送達 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中澤 満、尾﨑 拓、目時友美、安達功武、高橋 静、石黒誠一、山下哲郎
  • 学会等名: 第34回日本眼薬理学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [学会発表] 改変型チャネルロドプシン遺伝子を導入したラットの視機能評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西山史郎、冨田浩史、菅野江里子、村山奈美枝、尾﨑 拓、田端希多子、高橋麻紀、齋藤健彦、玉井信
  • 学会等名: 日本動物学会第85回仙台大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 行動解析による視覚機能評価法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西山史郎、冨田浩史、菅野江里子、村山奈美枝、尾﨑 拓、田端希多子、高橋麻紀、齋藤健彦、玉井信
  • 学会等名: 日本動物学会平成26年度東北支部会
  • 発表場所: 岩手大学復興記念銀河ホール
  • 年月日: 2014-07-12 – 2014-07-13
• [学会発表] Delivery of topically applied mitochondrial calpain-1 inhibitory peptide to the rodent retina (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Nakazawa, Taku Ozaki, Takato Ueno, Sei-ichi Ishiguro, Tetsuro Yamashita
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress 2014
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06
• [学会発表] Delivery of topically applied mitochondrial μ-calpain inhibitory peptide to the retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Nakazawa, Taku Ozaki, Takato Ueno, Sei-ichi Ishiguro, Tetsuro Yamashita
  • 学会等名: The 8th Congress of Asia-Pacific Vitreo-Retina Society Congress & The 52nd Annual meeting of Japanese Retina and Vitreous Society
  • 発表場所: Nagoya Congress Center
• [学会発表] ERp57 and GRP75 associate with mitochondrial calpains and modulate AIF-dependent apoptotic pathways in the ocular diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taku Ozaki, Tetsuro Yamashita, Mitsuru Nakazawa, Sei-ichi Ishiguro
  • 学会等名: 国際ミニシンポジウム Protein Folding and Disease
  • 発表場所: 秋田ビューホテル
• [学会発表] ミトコンドリアカルパインの発見から眼疾患の治療へ向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑 拓
  • 学会等名: 第14回 日本農芸化学会東北支部若手シンポジウム
  • 発表場所: 繋温泉 清温荘（岩手県盛岡市）
  • 招待講演
• [学会発表] 網膜視細胞変性を抑制するペプチドの点眼による網膜への送達経路 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上野嵩登, 尾﨑 拓, 中澤 満, 山下哲郎, 石黒誠一
  • 学会等名: 日本動物学会 第84回岡山大会
  • 発表場所: 岡山大学 津島キャンパス
• [学会発表] ミトコンドリアμ-カルパイン阻害による虚血性網膜神経節細胞死の保護 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑 拓、石黒誠一、伊藤 優、山下哲郎、中澤 満
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 9シスβカロテン高含有ドナリエラ・バーダウィルのRPE65-/-マウス錐体オプシン保護作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤孝志、尾﨑 拓、中澤 満
  • 学会等名: 第124回青森県眼科集談会
  • 発表場所: 弘前大学医学部コミュニケーションセンター
• [学会発表] 網膜色素変性モデルラットの視細胞変性に対するカルパイン阻害ペプチドの保護効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中澤 満、尾﨑 拓、川村英治、石黒誠一、山下哲郎
  • 学会等名: 第124回青森県眼科集談会
  • 発表場所: 弘前大学医学部コミュニケーションセンター
• [学会発表] カルパイン阻害ペプチドによる虚血性神経節細胞死の保護 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑 拓、石黒誠一、伊藤 優、山下哲郎、中澤 満
  • 学会等名: 第124回青森県眼科集談会
  • 発表場所: 弘前大学医学部コミュニケーションセンター
• [学会発表] 9シスβカロテン高含有ドナリエラ・バーダウィルのRPE65-/-マウス錐体オプシン保護作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤孝志、尾﨑 拓、中澤 満
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 網膜色素変性モデルラットの視細胞変性に対するカルパイン阻害ペプチドの保護効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中澤 満、尾﨑 拓、川村英治、石黒誠一、山下哲郎
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] ミトコンドリアm-カルパイン阻害ペプチドによる網膜電図応答の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑 拓、中澤 満、蝦名祐一、石黒誠一、山下哲郎
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム