加齢黄斑変性における能動的ネクローシスの役割

• 研究課題/領域番号: 25861637
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 村上 祐介 九州大学, 大学病院, 助教 (50634995)
• 研究協力者: ババス デメトリオス
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 能動的ネクローシス / RIPキナーゼ / RIP kinase / 網膜変性 / ネクローシス / DAMPs

研究成果の概要

加齢黄斑変性（AMD）患者の網膜には二本鎖DNA（dsRNA）が多量に存在し、病態への関与が示唆されている。本研究ではdsRNA網膜傷害モデルを用いて、網膜色素上皮細胞死ならびに視細胞死のメカニズムを検討した。形態学的な検討から、網膜色素上皮細胞死は主にネクローシスの所見を示すこと、視細胞死はアポトーシスとネクローシスが混在していることが明らかとなった。dsRNAによる網膜傷害は、ネクローシス誘導の鍵分子であるRIPK経路の阻害によって著明に抑制された。これらの結果から、dsRNAによる網膜傷害には、RIPK依存性ネクローシスの関与が重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] ハーバード大眼科(米国)
• [雑誌論文] Necrotic enlargement of cone photoreceptor cells and the release of high-mobility group box-1 in retinitis pigmentosa (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ikeda Y, Nakatake S, Tachibana T, Fujiwara K, Yoshida N, Notomi S, Nakao S, Hisatomi T, Miller JW, Vavvas DG, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: Cell Death and Discovery 巻: 1 号: 1 ページ: 15058-15058
  • DOI: 10.1038/cddiscovery.2015.58
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Necrotic cone photoreceptor cell death in retinitis pigmetosa (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ikeda Y, Nakatake S, Miller JW, Vavvas DG, Sonoda KH, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 31 号: 12 ページ: e2038-e2038
  • DOI: 10.1038/cddis.2015.385
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Programmed necrosis, not apoptosis, is a key mediator of cell loss and DAMP-mediated inflammation in dsRNA-induced retinal degeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Murakami, Hidetaka Matsumoto, Miin Roh, Andrea Giani, Keiko Kataoka, Yuki Morizane, Maki Kayama, Aristomenis Thanos, Shunji Nakatake, Shoji Notomi, Toshio Hisatomi, Yasuhiro Ikeda, Tatsuro Ishibashi, Kip Connor, Joan Miller, Demetrios Vavvas
  • 雑誌名: Cell death and differentiation 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 270-7
  • DOI: 10.1038/cdd.2013.109
  • 査読あり
• [学会発表] AO-SLOによる網膜色素変性患者の錐体細胞径の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村上祐介、池田康博、中武俊二、立花崇、藤原康太、吉田倫子、中尾新太郎、久冨智朗、石橋達朗
  • 学会等名: 日本網膜硝子体学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] Receptor interacting protein kinase promotes necrosis and enhances inflammation in dsRNA-induced retinal degeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Murakami, Tatsuro Ishibashi, Joan Miller, Demetrios Vavvas
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-06
• [学会発表] Receptor interacting protein kinase promotes necrosis and enhances inflammation in dsRNA-induced retinal degeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Murakami, Tatsuro Ishibashi, Joan Miller, Demetrios Vavvas
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress
  • 発表場所: Tokyo