Wntシグナルによる肺、気管支の管腔形成制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25861669
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所) (2015); 大阪大学 (2013-2014)
• 研究代表者: 井深 奏司 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), その他部局等, 小児外科・診療主任 (50625027)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: P2Y2R / 上皮管腔形成 / インテグリン / フィブロネクチン / Wnt / EGF / tubulogenesis / integrins / fibronectin / 管腔形成 / 上皮細胞 / Wnt関連因子 / 増殖因子

研究成果の概要

DNAマイクロアレイ解析からIEC6細胞においてWnt3a/EGFにより協調的に発現誘導される標的遺伝子P2Y2Rを同定した。IEC6細胞でP2Y2Rを発現抑制するとWnt3a/EGF依存的な管腔形成が抑制された。P2Y2Rは細胞外領域にインテグリン結合RGD配列を有しており、P2Y2Rのインテグリン非結合変異体の発現は管腔形成を誘導しなかった。また、αvβ3インテグリンの特異的阻害剤であるRGDFVによる接着阻害は、IEC6細胞に対してP2Y2Rの発現と同様の管腔形成を誘導した。したがって、P2Y2Rはインテグリンと結合することによりIEC6細胞の管腔構造形成に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The P2Y2 receptor promotes Wnt3a and EGF-induced epithelial tubular formation of IEC6 cells by binding to integrins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ibuka, S., Matsumoto, S., Fujii, S., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 128(11) 号: 11 ページ: 2156-2168
  • DOI: 10.1242/jcs.169060
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combination of Wnt and growth factor signaling induces Arl4c expression to form epithelial tubular structures. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., Fujii, S., Sato, A., Ibuka, S., Kagawa, Y., Ishii, M., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 33 号: 7 ページ: 702-718
  • DOI: 10.1002/embj.201386942
  • 査読あり
• [学会発表] The P2Y2 receptor promotes Wnt3a and EGF-induced tubular formation of IEC6 cells by inhibition of integrin-mediated cell adhesion (2015)
  • 著者名/発表者名: Souji Ibuka, Shinji Matsumoto, Shinsuke Fujii, Akira Kikuchi, Hiroomi Okuyama
  • 学会等名: EUPSA 2015, 16th European Paediatric Surgeons Association's Annual Congress
  • 発表場所: Slovenia, Ljubljana
  • 年月日: 2015-06-17
  • 国際学会
• [学会発表] Wnt3aとEGFシグナルによって発現するP2Y2Rは上皮管腔形成を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 井深 奏司，松本 真司，藤井 慎介, 菊池 章, 奥山 宏臣
  • 学会等名: 第52回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Wnt/EGFシグナルにより発現するP2ry2は上皮管腔形態形成を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 井深 奏司, 松本 真司, 菊池 章
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] Wnt/EGFシグナルによるP2ry2の発現は上皮管腔形態形成を制御する
  • 著者名/発表者名: 井深 奏司，松本 真司，菊池 章
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [備考] P2Y2受容体の発現を介する上皮管腔組織形成
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/research04.html