ATRX/DRXX遺伝子変異による神経芽腫のテロメア伸長機序と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 25861670
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 鬼武 美幸 広島大学, 大学病院, 病院助教 (10448269)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経芽腫 / テロメア / ATRX / DRXX / 伸長 / 変異 / 悪性度 / 予後 / ATRX遺伝子 / 年長児

研究成果の概要

神経芽腫組織及び細胞株のうち、テロメアが伸長しているALT (Alternative Length of Telomere)の活性化では、FISHにてテロメアシグナルはヘテロな構造であった。これらの腫瘍は、ATRXの変異16例、欠失6例、DAXX変異2例で全例に変異または欠失を認め、DAXX/ATRXタンパク発現が抑制されていた。DAXX/ATRX遺伝子変異・欠失を認める腫瘍は年長時の進行例が多く、MYCN増幅は1例を除いて認められなかったが、化学療法抵抗性で有意に予後不良であった。ALT活性化した神経芽腫は、頻度が少ないが予後不良な特異な群であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features of ATRX or DAXX mutated neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Hiyama E, Onitake Y, Yamaoka E, Hiyama K
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 49 号: 12 ページ: 1835-1838
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2014.09.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of MYCN amplification using blood plasma: noninvasive therapy evaluation and prediction of prognosis in neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Hiyama E, Fukuba I, Yamaoka E, Ueda Y, Onitake Y, Kurihara S, Sueda T
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 29 号: 11 ページ: 1139-1145
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3374-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A cisplatin plus pirarubicin-based JPLT2 chemotherapy for hepatoblastoma: experience and future of the Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor (JPLT) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Kurihara S, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T; Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 29 号: 10 ページ: 1071-1075
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3399-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 外傷性脾損傷後に発症した鼠径ヘルニアの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鬼武 美幸, 檜山 英三, 小倉 薫, 上田 祐華
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 45 ページ: 1260-1262
  • 査読あり
• [学会発表] Surgical managements for refractory neuroblastoma in young children (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Ueda Y, Miki M, Kawaguchi H, Nakamura K, Kobayashi MK
  • 学会等名: BAPS61st Annual Congress
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [学会発表] Central venous catheter-related complications in children with malignancy (2014)
  • 著者名/発表者名: .Kurihara S, Hiyama E, Onitake Y, Miki M, Nakamura K, Kawaguchi H, Kobayashi M
  • 学会等名: PAPS2014
  • 発表場所: Calgary, Canada
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [学会発表] Clinical feature of ATRX or DAXX mutated neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Yamaoka E, Fukuba I, Hiyama K
  • 学会等名: PAPS2014
  • 発表場所: Calgary, Canada
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [学会発表] Wnt Signaling and telomerase activation in hepatoblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Ueda Y, Kamimatsuse A, Onitake Y, Ogura K, Hiyama K
  • 学会等名: AACR Annual Meeintg2013
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center（アメリカ ワシントン）
• [学会発表] 2度の再発を来した脂肪芽腫の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉 薫, 檜山 英三, 鬼武 美幸, 上田 祐華, 谷 守通
  • 学会等名: 第54回中国四国小児がん研究会
  • 発表場所: 岩国医療センター（山口県岩国市）
• [学会発表] 血中DNA を用いた神経芽腫の分子診断：予後予測と治療効果判定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜山 英三，児島 正人，河島 茉澄，上田 祐華，鬼武 美幸，上松瀬 新，小倉 薫，末田 泰二郎
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] 18 トリソミーに合併した肝芽腫の1 例―染色体異常を合併したJPLT 登録症例の検討を併せて― (2013)
  • 著者名/発表者名: 鬼武 美幸，檜山 英三，小倉 薫，上松瀬 新, 中村 和洋，古江 綾
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] 術後に心不全の改善を認めた静脈管開存症の1 例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉 薫，檜山 英三，上松瀬 新，鬼武 美幸，上田 祐華
  • 学会等名: 第50回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] Survival, surgical respectability, and late effects in the hepatoblastoma patients treated by cisplatin plus pirarubicin(CITA) chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kamimatsuse A, Onitake Y, Ueda Y, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T
  • 学会等名: ASCO Annual ’ 13 Meeting
  • 発表場所: McComick Place（アメリカ シカゴ）
• [学会発表] FURTHER STUDY: IDENTIFICATION OF NEW CANDIDATE GENES IN PROGRESSION OF HEPATOBLASTOMA USING GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Ida K, Ogura K, Kondo S, Kamijyo T, Watanabe K, Oue T, Hishiki T, Tajiri T, Horie H, Inoue T, Tanaka Y
  • 学会等名: 45th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre(中国 香港）
• [学会発表] 肺転移巣手術のタイミングに苦慮した高リスク肝芽腫の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 栗原 将, 鬼武 美幸, 小倉 薫, 上田 祐華, 檜山 英三, 世羅 康彦, 三木 瑞香, 中村 和洋, 小林 正夫
  • 学会等名: 第2回せとうち小児がんセミナー
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山（岡山県岡山市）
• [学会発表] 外傷性脾損傷後に発症した鼠径ヘルニアの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鬼武 美幸, 檜山 英三, 小倉 薫, 上田 祐華
  • 学会等名: 第29回日本小児外科学会秋季シンポジウム
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂（東京都千代田区）
• [学会発表] 高用量シスプラチン療法後に腫瘍全摘を行った門脈浸潤を伴う肝芽腫の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江藤 昌平, 古江 綾, 千々松 郁枝, 三木 瑞香, 世羅 康彦, 川口 浩史, 中村 和洋, 上田 祐華, 鬼武 美幸, 小倉 薫, 檜山 英三, 小林 正夫
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
• [学会発表] 腹腔内Desmoplastic small round cell tumorの1小児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤 聡志, 松本 惇子, 坂田 園子, 千々松 郁枝, 三木 瑞香, 世羅 康彦, 川口 浩史, 中村 和洋, 上田 祐華, 鬼武 美幸, 小倉 薫, 檜山 英三, 小林 正夫
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
• [学会発表] Wilms腫瘍を合併した縦隔奇形腫の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉 薫, 檜山 英三, 鬼武 美幸, 上田 祐華, 千々松 郁枝, 世羅 康彦, 小林 正夫
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）