アポトーシス死細胞貪食による口腔扁平上皮癌細胞の増殖・浸潤の分子機構

• 研究課題/領域番号: 25861740
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山崎 学 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10547516)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 口腔癌 / 病理学 / アポトーシス / 貪食 / MFG-E8

研究成果の概要

口腔扁平上皮癌(SCC)において、アポトーシスをきたした癌細胞はマクロファージのみならず生活癌細胞によっても貪食処理されているが、同種間死細胞貪食の病理学的意義は不明である。これまでの研究成果をもとに、「MFG-E8を介した癌細胞によるアポトーシス細胞貪食は癌細胞機能を活性化する」という仮説を設定し、MFG-E8低発現性の口腔SCC培養細胞にMFG-E8を過剰発現させて細胞機能を評価した。MFG-E8高発現により、アポトーシス細胞貪食が増加し、遊走浸潤能が亢進した。したがって、同種間死細胞貪食にMFG-E8が関与し、さらにMFG-E8を介する貪食が癌細胞機能を活性化する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Constitutive activation of caspase-3 in non-apoptotic oral squamous cell carcinoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Heshiki W, Tomihara K, Yamazaki M, Arai N, Nakamori K, Noguchi M.
  • 雑誌名: Journal of Cancer Science & Therapy 巻: 07(02) 号: 02
  • DOI: 10.4172/1948-5956.1000328
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Keratin 17 is co-expressed with 14-3-3 sigma in oral carcinoma in situ and squamous cell carcinoma and modulates cell proliferation and size but not cell migration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikami T, Maruyama S, Abe T, Kobayashi T, Yamazaki M, Funayama A, Shingaki S, Kobayashi T, Jun C, Saku T.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 466(5) 号: 5 ページ: 559-69
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1735-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MFG-E8 expression for progression of oral squamous cell carcinoma and for self-clearance of apoptotic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Essa A, Babkair H, Cheng J, Saku T.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 94(11) 号: 11 ページ: 1260-72
  • DOI: 10.1038/labinvest.2014.108
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three-dimensional visualization of perlecan-rich neoplastic stroma induced concurrently with the invasion of oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shimazu Y, Kudo T, Sato K, Yamazaki M, Abe T, Babkair H, Cheng J, Aoba T, Saku T
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology and Medicine 巻: online published 号: 8 ページ: 627-36
  • DOI: 10.1111/jop.12184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perlecan-enriched intercellular space of junctional epithelium provides primary infrastructure for leucocyte migration through squamous epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Itagaki M, Ida-Yonemochi H, Kubota T, Yamazaki M, Abe T, Yoshie H, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: online published 号: 3 ページ: 297-305
  • DOI: 10.1007/s00418-014-1198-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Keratin pearl degradation in oral squamous cell carcinoma: reciprocal roles of neutrophils and macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Essa AAM, Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Babkair H, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology and Medicine 巻: in press 号: 10 ページ: 778-84
  • DOI: 10.1111/jop.12197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intramuscular keratocyst as a soft tissue counterpart of keratocystic odontogenic tumor: differential diagnosis by immunohistochemistry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Maruyama S, Yamazaki M, Essa A, Babkair H, Mikami T, Shingaki S, Kobayashi T, Hayashi T, Cheng J, Saku T.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 45(1) ページ: 110-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hybrid ameloblastoma and adenomatoid odontogenic tumor: report of a case and review of hybrid variations in the literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Babkair H, Fujita H, Takagi R, Koyama J, Hayashi T, Cheng J, Saku T.
  • 雑誌名: Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology 巻: －
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a soluble isoform of human IL-17RA generated by alternative splicing (2013)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Misumi Y, Tashiro K, Yamazaki M, Saku T, Oda K.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 64 号: 3 ページ: 642-645
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin-mediated cell adhesion through extracellular matrix in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M, Yamazaki M, Maruyama S, Cheng J, Saku T
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 93 号: 8 ページ: 921-932
  • DOI: 10.1038/labinvest.2013.86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemophagocytosis-mediated keratinization in oral carcinoma in-situ and squamous cell carcinoma: a possible histopathogenesis of keratin pearls (2013)
  • 著者名/発表者名: Al-Eryani K, Cheng J, Abe T, Yamazaki M, Maruyama S, Tsuneki M, Essa A, Babkair H, Saku T
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 228 号: 10 ページ: 1977-1988
  • DOI: 10.1002/jcp.24364
  • 査読あり
• [学会発表] Osteolytic lesion of the maxilla (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M，Maruyama S，Abe T, Nishikawa A, Takagi R, Nishiyama H, Hayashi T, Cheng J, Saku T.
  • 学会等名: 第25回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 新潟市 メディアシップ日報ホール
  • 年月日: 2014-08-27 – 2014-08-29
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞におけるMFG-E8発現の意義：過剰発現細胞系による解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎 学, 程 クン, 丸山 智, 阿部 達也, 朔 敬
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市 広島国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] MFG-E8は口腔扁平上皮癌の進展と死細胞貪食を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎 学, 程 クン, 丸山 智, 阿部達也, 朔 敬
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: 札幌市 ロイトン札幌
• [学会発表] 口腔底腫瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎 学, 程 クン, 丸山 智, 阿部達也, 池田順行, 永田昌毅, 高木律男, 西山秀昌, 林 孝文, 朔 敬
  • 学会等名: 第24回 日本臨床口腔病理学会
  • 発表場所: 東京都 日本大学