タンパク質複合体によるリン酸化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25861758
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 高 靖 九州大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40585882)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: リン酸化 / SNARE / PKA / PKC / タンパク質複合体 / SNAP-２５ / 開口分泌

研究成果の概要

本研究では細胞の最も普遍的機能の１つである開口分泌におけるリン酸化制御と PRIP の役割の解明を目指した。プロテインキナーゼA（PKA） による開口分泌における膜融合過程に必須の分子複合体を構成する SNAP-25の138番のスレオニンのリン酸化がSNARE 複合体の形成を抑制し、プロテインキナーゼC（PKC）によるSNAP-25の187番のセリンのリン酸化がSNARE 複合体の形成を促進することが分かった。さらに、このリン酸化がPC12細胞からノルアドレナリンの分泌に影響することもわかった。
以上の結果からタンパク質リン酸化シグナルによる開口分泌の調節に関与することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Signaling pathway for adiponectin expression in adipocytes by osteocalcin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otani, T., Mizokami, A., Hayashi, Y., Gao, J., Mori, Y., Nakamura, S., Takeuchi, H. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 27 号: 3 ページ: 532-544
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.12.018
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hetero-oligomerization of C2 domains of phospholipase C-related but catalytically inactive protein and synaptotagmin-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang, D., Takeuchi, H., Gao, J., Zhang, Z. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Advances in Biological Regulation 巻: 57 ページ: 120-129
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2014.09.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-related but catalytically inactive protein, PRIP as a scaffolding protein for phospho-regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama et al
  • 雑誌名: Advances in Bioloical Regulation 巻: 53 号: 3 ページ: 331-340
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2013.07.001
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphorylation of SNAP-25 by protein kinase-A is negatively involved in calcium-dependent exocytosis in PC12 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Jing Gao, Hiroshi Takeuchi, Daguang Wang and Masato Hirata
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Phospholipase C-related but catalytically inactive protein, PRIP as a scaffolding protein for phospho-regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Masato Hirata, Goro Sugiyama, Jing Gao and Hiroshi Takeuchi
  • 学会等名: The 39th European Symposium on Hormones and Cell Regulation
  • 発表場所: Mont Sainte-Odile, Alsace, France
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] Differential Role of SNAP-25 phosphorylation by protein kinase-A and –C in SNARE complex formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Jing Gao, Hiroshi Takeuchi, Daguang Wang and Masato Hirata
  • 学会等名: 第８６回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Phospho-dependent Regulation of Exocytosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Jing Gao, Hiroshi Takeuchi and Masato Hirata
  • 学会等名: 先端歯学スクール２０１３
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Phospholipase C-related but catalytically inactive protein, PRIP as a scaffolding protein for phospho-regulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Hirata, Goro Sugiyama, Jing Gao and Hiroshi Takeuchi
  • 学会等名: International Symposium on PI-PLC Activity and Signaling
  • 発表場所: Ulsan
  • 招待講演
• [学会発表] Phosphorylation of tomosyn by Akt is implicated in the regulation of GLUT4 translocation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koki Nagano, Hiroshi Takeuchi, Jing Gao, Takahito Otani and Masato Hirata
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Fukuoka
  • 招待講演
• [学会発表] Osteocalcin induces release of glucagon-like peptide-1 and improves metabolic state in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Mizokami, Yu Yasutake, Jing Gao, Hiroshi Takeuchi and Masato Hirata
  • 学会等名: The 8th Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Fukuoka
  • 招待講演