薬物性歯肉増殖症の発症機序と新規薬物療法―アポトーシス制御遺伝子との連関―

• 研究課題/領域番号: 25861780
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 竹内 麗理 日本大学, 松戸歯学部, 助教 (60419778)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 薬物性歯肉増殖症 / 歯肉線維芽細胞 / 18α-グリチルレチン酸 / 細胞増殖 / アポトーシス / 細胞周期 / 薬物誘発性歯肉増殖症 / フェニトイン / 培養ヒト歯肉線維芽細胞 / カスパーゼ / アムロジピン / 歯肉由来線維芽細胞

研究成果の概要

薬物性歯肉増殖症は、医学の進歩の反作用として高齢社会の到来とともに、これまで以上に今後、患者数が増加すると予想されている疾患である。その治療法は外科的切除が一般的であり、患者の負担が大きい。本研究では、患者の負担が小さく簡便な治療法として、新規薬物療法の確立を試みた。歯肉増殖の原因の一つは、歯肉線維芽細胞の異常増殖と報告されている。本研究で、18α-グリチルレチン酸は歯肉線維芽細胞において、Rbリン酸化抑制による細胞周期停止、ミトコンドリアからのチトクロームC放出抑制によるアポトーシス誘導により、細胞増殖を抑制することを発見した。以上の結果から、本疾患の薬物療法の可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Possible pharmacotherapy for nifedipine-induced gingival overgrowth: 18α-glycyrrhetinic acid inhibits human gingival fibroblast growth (2016)
  • 著者名/発表者名: Reiri Takeuchi, Koichi Hiratsuka, Kazumune Arikawa, Makiko Ono, Masamichi Komiya, Yoshiaki Akimoto, Akira Fujii, Hiroko Matsumoto
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 巻: 173 号: 5 ページ: 913-924
  • DOI: 10.1111/bph.13410
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amlodipine inhibits the G1/S cell cycle transition induced by basic fibroblast growth factor in human gingival fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Reiri Takeuchi, Kazumune Arikawa, Toshikazu Uchiyama, Etsuko Aida, Michiko Takefuta, Koichi Nakakuki, Tadahiko Utsunomiya
  • 雑誌名: Journal of Oral Tissue Engineering 巻: Vol. 11 No. 2 ページ: 141-147
  • NAID: 130004941106
  • 査読あり
• [学会発表] Depressed apoptosis in cultured human gingival fibroblasts exposed to phenytoin (2015)
  • 著者名/発表者名: Reiri Takeuchi, Hiroko Matsumoto, Koichi Hiratsuka
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ：新潟コンベンションセンター（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 18-alpha-glycyrrhetinic acid has pro-apoptotic effects in fibroblasts isolated from patients with gingival overgrowth (2015)
  • 著者名/発表者名: Reiri Takeuchi, Koichi Hiratsuka, Makiko Ono, Masamichi Komiya, Yoshiaki Akimoto, Hiroko Matsumoto
  • 学会等名: 第35回日本歯科薬物療法学会学術大会
  • 発表場所: 鶴見大学大学会館（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] Induction of apoptosis in nifedipine-reactive gingival fibroblasts using 18α-glycyrrhetinic acid (2015)
  • 著者名/発表者名: Reiri Takeuchi, Koichi Hiratsuka, Kazumune Arikawa, Hiroko Matsumoto
  • 学会等名: 93rd General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2015-03-11 – 2015-03-14
• [学会発表] 培養ヒト歯肉線維芽細胞のカスパーゼ活性に対するフェニトインの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内麗理、平塚浩一、松本裕子
  • 学会等名: 第14回日本大学口腔科学会学術大会
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部（千葉県松戸市）
  • 年月日: 2014-09-07
• [学会発表] 18-alpha-glycyrrhetinic acid suppresses G1/S-phase transition and induces apoptosis in gingival fibroblast isolated from a patient that presented with nifedipine-induced gingival overgrowth (2014)
  • 著者名/発表者名: Reiri Takeuchi, Makiko Ono, Kazumune Arikawa, Yoshiaki Akimoto, Akira Fujii, Hiroko Matsumoto
  • 学会等名: 17th World Congress of Basic & Clinical Pharmacology
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-18
• [学会発表] Effect of phenytoin on caspase activity in cultured human gingival fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内麗理、小野眞紀子、秋元芳明、藤井彰、松本裕子
  • 学会等名: 第34回日本歯科薬物療法学会学術大会
  • 発表場所: 大阪歯科大学（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-22
• [学会発表] The potentiality of 18-alpha-glycyrrhetinic acid for treatment of nifedipine-induced gingival overgrowth (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内麗理，遠藤眞美
  • 学会等名: 第30回日本障害者歯科学会総会および学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] Tentative pharmacotherapy for nifedipine-induced gingival overgrowth using 18-alpha-glycyrrhetinic acid (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内麗理，小野眞紀子，秋元芳明，藤井彰，松本裕子
  • 学会等名: 第33回日本歯科薬物療法学会・学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学M＆Dタワー2階鈴木章夫記念講堂（文京区）
• [学会発表] ヒト歯肉線維芽細胞に対するbFGFおよびIGF-Iの増殖促進効果の比較
  • 著者名/発表者名: 竹内麗理，牧村英樹，和田守康
  • 学会等名: 第11回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 日本大学理工学部1号館CSTホール（東京都千代田区）