Bisphosphonates関連顎骨壊死：機序解明と有効な予防・治療を目指して

• 研究課題/領域番号: 25861910
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大泉 丈史 東北大学, 歯学研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (40547262)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 顎骨壊死 / ビスフォスフォネート

研究成果の概要

強力な骨吸収抑制作用をもつビスフォスフォネート(BP)剤は様々な骨吸収亢進性疾患に対し用いられているが，
2003年にBP関連顎骨壊死 (BRONJ)という副作用が報告されて以来増加し続けている．BPは窒素含有BP(NBP)と窒素非含有BP(non-NBP)があり，BRONJを生じるのはNBPである．これまで我々はnon-NBPがNBPの細胞内への取り込みの抑制と骨への結合に拮抗することにより炎症，壊死を抑制することを報告してきた．non-NBPのetidronate代用置換療法を試みたBRONJ患者14例および糖尿病コントロール不良のBRONJ患者1例について各々論文投稿を行った．

研究成果

• [雑誌論文] In vitro cytotoxicity of zoledronate (nitrogen-containing bisphosphonate: NBP) and/or etidronate (non-NBP) in tumourcells and periodontal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Oizumi
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 58(6) 号: 6 ページ: 628-37
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2012.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Phosphate Transporters Ameliorates the Inflammatory and Necrotic Side Effects of the Nitrogen-Containing Bisphosphonate Zoledronate in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoru Okada, Tomomi Kiyama, Eri Sato, Yukinori Tanaka, Takefumi Oizumi, Toshinobu Kuroishi, Tetsu Takahashi, Keiichi Sasaki, Shunji Sugawara, Yasuo Endo.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 231 号: 2 ページ: 145-158
  • DOI: 10.1620/tjem.231.145
  • NAID: 130004822384
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [学会発表] BRONJに対するダイドロネルへの置換療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大泉丈史
  • 学会等名: 第３回宮城県口腔外科研究会
  • 発表場所: 東北大学歯学部（仙台）
  • 年月日: 2015-02-28
  • 招待講演
• [学会発表] BRONJ (bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw) の治療：etidronate 置換療法の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 大泉丈史
  • 学会等名: 第３６回東北骨代謝研究会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（仙台）
  • 年月日: 2015-02-07
• [学会発表] 窒素含有 bisphosphonates (N-BPs) 治療患者での顎骨壊死：N-BPsのetidronate (non-N-BP) への置換の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 大泉丈史
  • 学会等名: 第５６回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 窒素含有 bisphosphonates(N-BPs)の炎症壊死作用:LPS による増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: ○鈴木 飛佳理，大泉丈史
  • 学会等名: 第５６回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Zoledronate の軟組織細胞への取り込み：リン酸transporter関与の可能性． (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田諭，木山朋美，大泉丈史，佐々木啓一，高橋 哲，菅原俊二，遠藤康男
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山，岡山コンベンションセンター