TGF-beta/Smadシグナルを標的とした口腔扁平上皮癌転移メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 25861934
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 米川 敦子 大阪大学, 歯学研究科, 招へい教員 (70600914)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / 頸部リンパ節転移 / TGF-β / 運動能 / EMT / TGF-beta / リンパ節転移

研究成果の概要

口腔扁平上皮癌頸部リンパ節高転移株であるSAS-LM8とその親株SAS-GFPにTGF-β刺激を行ったところ, 両細胞の細胞形態や細胞間接着, 細胞増殖能に変化はなかったが両細胞の遊走能及び浸潤能が亢進した. 両細胞ともにN-cadherinとVimentinの発現が増強し, 細胞周囲に仮足様突起の進展を認め, 間葉移行の傾向を示した. またWnt5aの発現に変化はなかったが, Wnt5bの発現が増強した. TGF-βは口腔扁平上皮癌頸部リンパ節高転移株に対して, EMTを介して遊走能及び浸潤能を亢進させ, その現象にはWnt5bが関与している可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Wnt5b promotes the cell motility essential for metastasis of oral squamous cell carcinoma through active Cdc42 and RhoA (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 44 号: 1 ページ: 59-68
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Wnt5bを介する口腔扁平上皮癌細胞の上皮間葉転換ならびに癌幹細胞様形質の誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸本聡子, 森田祥弘, 竹下彰範, 仁木敦子, 多田晋也, 濵田正和, 岩井聡一
  • 学会等名: 第61回（公社）日本口腔外科学会・学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ 千葉県千葉市
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] Wnt5bによるヒト口腔扁平上皮癌細胞の上皮間葉転換ならびに癌幹細胞様形質の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岸本聡子, 岩井聡一, 森田祥弘, 竹下彰範, 仁木敦子, 多田晋也, 由良義明
  • 学会等名: 第60回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] FibronectinはFocal adhesion kinaseのリン酸化を介して腫瘍リンパ管新生を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 森田祥弘, 岩上隆紀, 仁木敦子, 楠山友紀子, 岩井聡一, 大亦哲司, 森田展雄, 由良義明
  • 学会等名: 第60回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌におけるWntと上皮間葉転換の関連についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岸本聡子, 岩井聡一, 森田祥弘, 竹下彰範, 仁木敦子, 多田晋也, 由良義明
  • 学会等名: 第69回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2015-05-13
• [学会発表] Wnt5bはCdc42とRhoAを介して口腔扁平上皮癌細胞の細胞運動能を亢進する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹下彰範, 岩井聡一, 仁木-米川敦子, 森田祥弘, 濱田正和, 奥長秀介, 由良義明
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Wnt5bは口腔扁平上皮癌細胞の運動能を亢進する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹下彰範, 岩井聡一, 仁木-米川敦子, 森田祥弘, 濱田正和, 岩上隆紀, 由良義明
  • 学会等名: 日本口腔組織培養学会設立50周年記念学術大会・総会
  • 発表場所: 東京