ビスフォスフォネート関連顎骨壊死に関与する遺伝子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 25861940
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 中川 貴之 広島大学, 大学病院, 病院助教 (30456230)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ビスフォスフォネート関連顎骨壊死

研究成果の概要

われわれはBPがRANKL を介した破骨細胞の生存・分化障害が顎骨壊死に関与していると考え，ゾレドロン酸存在下と非存在下で培養したマウス破骨前駆細胞のマイクロアレイ解析を行った．その結果Nfatc1 とCar2が破骨細胞分化誘導時に著明な発現を示し，ゾレドロン酸による分化阻害に伴い発現が抑制されることをつきとめた．またメバロン酸経路においてビスフォスフォネートの影響を回避するゲラニルゲラニオールを投与したところ，いずれの遺伝子も発現回復が認められた．以上の知見から，ゾレドロン酸はNfatc1 とCar2 を抑制することでRANKL 誘導性の破骨細胞分化を阻害している可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Zoledronate inhibits receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand-induced osteoclast differentiation via suppression of expression of nuclear factor of activated T-cell c1 and carbonic anhydrase 2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Ohta K, Kubozono K, Ishida Y, Naruse T, Takechi M, Kamata N.
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 60 号: 4 ページ: 557-565
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2014.09.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Zoledronate inhibits RANKL-induced osteoclast differentiation via suppression of expression of NFATc1 and carbonic anhydrase 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Ohta K,Kubozono K, Ishida Y, Takechi M.
  • 学会等名: The Annual Meeting of American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 2014
  • 発表場所: Honolulu, HI, USA.
  • 年月日: 2014-09-08 – 2014-09-14
• [学会発表] RANKLシグナル経路におけるゾレドロネートの標的遺伝子の網羅的探索
  • 著者名/発表者名: 中川貴之 太田耕司 久保薗和美 石田陽子 武知正晃 鎌田伸之
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場