口腔扁平上皮癌における脱アセチル化酵素SIRT1発現の細胞生物学的意義の検討

• 研究課題/領域番号: 25861990
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所)
• 研究代表者: 野口 映 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (10456395)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 頭頚部癌 / 口腔癌 / 扁平上皮癌 / ヒストン脱アセチル化酵素 / HDAC / SIRT1 / 頭頸部癌 / エピジェネティクス

研究成果の概要

頭頚部扁平上皮癌437症例のFFPE検体を用い、SIRT1発現を免疫組織学的に評価した。その結果、SIRT1の発現は79.6%の症例においてみられ、独立した予後良好因子であった。一方、胃腺癌557症例を対象とした同様の検討では、逆に予後不良因子であった。そこで、口腔扁平上皮癌由来の培養細胞株を用い、SIRT1の発現をRNA干渉法により抑制し、上皮細胞の分化、およびstemness維持に関する遺伝子の発現の変動を検討した。結果、SIRT1の発現を抑制することにより、TAp63の発現が低下することを見出した。SIRT1はp63を介した機序により癌の悪性度に寄与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association of SIRT1 and the tumor-suppressor gene TAp63 expression in head and neck squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Noguchi A, Kasajima R, Miyagi Y, Hoshino D, Koshikawa N, Kubota A, Yokose T, Takano Y.
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: in press 号: 10 ページ: 7865-72
  • DOI: 10.1007/s13277-015-3515-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIRT1 expression is associated with a poor prognosis, whereas DBC1 is associated with favorable outcomes in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi A, Kikuchi K, Zheng H, Takahashi H, Miyagi Y, Aoki I, Takano Y.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 3 号: 6 ページ: 1553-61
  • DOI: 10.1002/cam4.310
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIRT1 expression is associated with good prognosis for head and neck squamous cell carcinoma patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi A, Li X, Kubota A, Kikuchi K, Kameda Y, Zheng H, Miyagi Y, Aoki I, Takano Y.
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 115 号: 3 ページ: 385-92
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2012.12.013
  • 査読あり